调节体内激素平衡的抗肿瘤药物.PPT

1.性状：本品为白色或类白色的结晶性粉末。本品在水中易溶，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在乙醇中极微溶解。 （一）硫酸长春新碱的理化性质 2.稳定性：本品分子中有吲哚环结构，极易被氧化而变黄。 3.鉴别反应：本品加硫酸铈铵的磷酸溶液显蓝色，放置后渐变为紫堇色。 临床应用： 本品主要用于治疗儿童急性白血病。 临床应用与不良反应 （二）硫酸长春新碱的临床应用 用药注意事项： 对神经系统的毒性较突出。 紫杉醇最先是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取分离得到的一个二萜类化合物。 迄今为止，还没有发现抗肿瘤活性强于紫杉醇的紫杉烷类化合物。 紫杉醇在使用过程中存在两个问题：一是水溶性很差，口服利用率低。二是来源有限。 为解决紫杉醇水容性小的问题，在其注射剂中通常加入表面活化剂。为解决来源限制的难题，进行半合成制备紫杉醇。 三、紫杉烷类 二萜类的紫杉烯环 概述 结构特点 典型药物：紫杉醇（Taxol） 1.性状：本品为白色或类白色的结晶性粉末。本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。 （一）紫杉醇的理化性质 2.稳定性：本品结构中有酯键易水。 临床应用： 本品主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和大肠癌， 对移植性动物肿瘤、肺癌和黑色素瘤也有明显抑制 作用。 临床应用与不良反应 （二）紫杉醇的临床应用 用药注意事项： 紫杉醇水容性小，其注射剂中通常加入表面活 化剂。 鬼臼毒素是从喜马拉雅鬼臼和美洲鬼臼的根茎中提取得到的生物碱，具有抗肿瘤活性，但它的毒性反应较大，不能用于临床。 依托泊苷，是鬼臼毒素经过结构改造而得的半合成衍生物，对小细胞肺癌疗效较好。 四、鬼臼毒素类 依托泊苷 第五节 金属铂配合物 抗肿瘤药物 近年来，已证实铂、钌、锡、铑、锗等化合物具有抗肿瘤活性，其中铂配合物抗肿瘤活性研究最为活跃。 1969年首次报道顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用。 顺铂的抗肿瘤机制是与肿瘤细胞的DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂，从而抑制肿瘤细胞的生殖。 金属铂配合物抗肿瘤药物 顺铂是第一个用于临床的抗肿瘤铂配合物 对前列腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、肺癌等都具有较好的疗效 它有严重的毒副反应，如肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性等，长期使用还会产生耐药性。 金属铂配合物抗肿瘤药物 人们在研究构效关系时，积极探索铂配合物抗肿瘤作用机制，寻找高效低毒的药物。 卡铂是第二代铂配合物，其抗肿瘤活性和抗肿瘤谱与顺铂类似，两者之间没有交叉耐药性，而且肾毒性、消化道反应和耳毒性均比顺铂低。 仍需静脉注射给药 金属铂配合物抗肿瘤药物 奥沙利铂是第一个抗肿瘤手性铂配合物。 它是第一个对结肠癌有效的铂类抗肿瘤药。 对顺铂和卡铂耐药的肿瘤株都有显著抑制作用。 金属铂配合物抗肿瘤药物 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第十六章　抗肿瘤药 第四节 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 一 二 四 喜树碱类 长春碱类 紫杉烷类 目　录 二 鬼臼毒素类 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 植物中的抗肿瘤有效成分以生物碱居多，这些药物大多结构复杂，天源来源有限，且毒副作用大。 对植物中的有效成分进行结构改造，设计合成一些疗效更好，副作用低的半合成衍生物。 主要有喜树碱类、长春碱类、紫杉烷类和鬼臼毒素类。 喜树