吡格列酮在2型糖尿患者中临床应用研究.docVIP

吡格列酮在2型糖尿患者中临床应用研究 　　【摘要】 目的 了解吡格列酮(卡司平 杭州华东医药)的降糖效果及安全性。方法 选取42例未使用过胰岛素的2型糖尿患者进行为期12周的临床观察，每天服用卡司平片15~30 mg。治疗前后检测空腹和餐后2 h血糖、胰岛素水平，同时检测糖化血红蛋白A1c、血脂水平，监测血压、腰围、肝功能、肾功能及血、尿常规。结果 治疗前后空腹血糖，餐后2 h血糖，空腹胰岛素，餐后2 h胰岛素，糖化血红蛋白、三酰甘油差异有统计学意义(P0．05~0．01)，无明显不良反应。结论 吡格列酮为过氧化物酶增殖体受体激动剂，能增加葡萄糖转运因子-4的合成，有显著的降糖作用，改善胰岛素的敏感性，并能降低三酰甘油。? 　　【关键词】吡格列酮；胰岛素抵抗；2型糖尿病；血糖；胰岛素；血脂 　　? 　　我国人口众多，糖尿病患者的总人数居世界前列，是一种对中、老年健康危害最大的慢性非传染性疾病，它可能损害多个器官和系统，严重地影响生活质量。2型糖尿病多数存在胰岛素抵抗，吡格列酮是用于治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。对42例未使用过胰岛素的2型糖尿患者进行为期12周的临床观察。取得良好的疗效，现报告如下。? 　　 　　1 资料与方法? 　　 　　1．1 一般资料 选择2005年3月至2006年6月在本院门诊就诊的42例2型糖尿患者，诊断依据1999年WHO关于糖尿病分类及诊断暂行规定标准，其中初诊16例，服用二甲双胍片0．75~1．5 mg/d20例，服用二甲双胍与格列齐特片160 mg/d 6例，男28例，女14例，年龄25~68岁，中位年龄45岁，无糖尿病血管或神经并发症，肝、肾功能正常。1．2 治疗方法 所有患者在饮食控制，运动治疗基础上，原服用降糖药物者继续服用，给予吡格列酮片(卡司平 杭州华东医药)，15 mg口服，1次/d，4周后空腹血糖超过7．8 mmol/L者增量为30 mg，1次/d。治疗12周后观察病情。? 　　1．3 研究方法 治疗前及治疗12周测定空腹及普通餐餐后2 h血糖水平，空腹和普通餐后2 h胰岛素水平，糖化血红蛋白AIc及血脂水平。血糖、血脂采用全自动生化分析仪测定，胰岛素采用放射免疫法测定，批内变异系数10%，批间变异系数15%；糖化血红蛋白Alc采用免疫比浊法(应用德国拜耳DCA2000+仪)测定。监测肝、肾功能，血、尿常规。测定血压、腰围，计算体重指数。? 　　1．4 统计学处理 所有数据计量资料以均值±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验。? 　　 　　2 结果? 　　 　　2．1 吡格列酮对血糖、胰岛素、血脂水平的影响 详见表1。? 　　2．2 吡格列酮对血压、腰围、体重指数的影响 详见表2。? 　　 　　治疗前后餐后2 h胰岛素有非常显著差异P0．01，空腹血糖，餐后2 h血糖，空腹胰岛素，糖化血红蛋白、三酰甘油、腰围差异有显著意义P0．05。? 　　2．3 不良反应 5例患者服用后出现踝部水肿，其中2例1周后水肿自行消失，另3例加用氨体舒通片20 mg，2次/d，1周后水肿消失。42例治疗前后的肝，肾功能，血、尿常规均无明显改变。? 　　 　　3 讨论? 　　 　　2型糖尿病是一种多因素疾病，其发病与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷有关。一般认为胰岛素抵抗是2型糖尿病的原发病因[1]，因为胰岛素抵抗减少骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取，同时增加肝葡萄糖输出和游离脂肪酸的释放，导致高血糖和脂代谢紊乱，胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病的整个发生发展过程中，2型糖尿病患者有胰岛素抵抗者高达92%[2]，而且胰岛素抵抗在2型糖尿病患者确诊之前15~20年就已经存在并且进行性加重。? 　　吡格列酮是噻唑烷二酮类药物，可激活细胞核内过氧化物酶增殖体激活受体γ，增加葡萄糖转运因子-4的合成，并促进更多的葡萄糖转运因子-4向细胞表面移动，从而增加细胞对葡萄糖的摄取，降低血糖和胰岛素水平[3]。本试验结果显示应用吡格列酮治疗12周后患者空腹血糖和餐后2 h血糖明显下降，我们还发现同时服用二甲双胍与吡格列酮治疗可发挥协同作用，使血糖、糖化血红蛋白Alc均显著下降。除控制血糖外，吡格列酮亦能使空腹和餐后胰岛素下降。这种血糖和胰岛素的“双降”现象表明吡格列酮是通过恢复机体的胰岛素敏感性，增强胰岛素的效应而发挥作用[4]。? 　　吡格列酮还可以增加脂肪细胞的解偶联蛋白2和解偶联蛋白3的表达，改善脂代谢，可使脂肪沉积重新分布，明显降低血压特别是舒张压[5]。本研究结果显示吡格列酮治疗后甘油三酯水平下降，说明脂代谢得到部分改善。能够减少患者腹围，说明也能减少内脏脂肪堆积，使脂肪沉积主要分布在皮下，但对血压无明显影响。另外，吡格列酮治疗前后肝、肾功能及血、尿常规无明显变