药理学精品教学汕头大学药物相互作用与合理用药.ppt

下列病人易发生不良药物相互作用 老年病人； 服用多种药物的病人； 有肝肾疾病的病人； 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等； 有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人； 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者； 服用多个医生处方药物的病人。 青霉素G在溶液pH值6.0～6.5时最稳定，如pH值5或8时极易分解.青霉素G在5%和10%葡萄糖溶液中室温20 ℃和25 ℃时，有效期仅4 h和2 h。氨苄青霉素在室温20 ℃时和5%和10%葡萄糖溶液配伍有效期仅3.7 h和2.1 h 正常胃液pH 0.9～1.8 溴丙胺太林（普鲁本辛）: M受体阻断作用. 但是对胃肠道M受体的选择性较高，解痉和抑制胃酸分泌的作用较强而持久。 甲氧氯普胺本品为多巴胺D2（D2）受体拮抗剂,可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用。促进食管和胃蠕动，加速食管清除和胃的排空。 消胆胺为阴离子交换树脂，通过有效地阻断胆酸的肠肝循环，阻断胆酸反复吸收；由于减少了肝中胆酸含量，促使血中的胆固醇向胆酸转化，并且不断排出体外，因而能降低血中胆固醇和低密度脂蛋白。 P-糖蛋白是一种分子量170KD的跨膜糖蛋白（P170)，它具有能量依赖性“药泵”功能。P-gP既能与药物结合，又能与ATP结合，ATP供能，使细胞内药物泵出细胞外，减低了细胞内的药物浓度使细胞产生耐药性 单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反 .氯丙嗪：多巴胺(DA)受体阻滞剂。对α-受体和M受体也有阻断作用 胍乙啶主要阻止神经末梢去甲肾上腺素的释放，耗竭去甲肾上腺素的贮存 诱导肝微粒体酶的活性增加 诱导的程度取决于 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高 相互作用对药物代谢的影响 他汀类药物与华法林联合应用 口服抗凝剂华法林为混旋体，抗凝作用相对较弱的R－华法林主要由CYP1A2酶代谢，抗凝作用较强的S－华法林由CYP2C9酶代谢。氟伐他汀经由CYP2C9酶代谢，因此与华法林同时应用时，必须警惕使华法林的抗凝作用增强，需减少华法林用量。 最近美国FDA证实，所有他汀类药物与华法林联合应用时均有发生横纹肌溶解的报道。 抑制肝微粒体酶的活性 占据酶的活性部位(酶含量不变) 抑制基因转录(酶含量减少) 基本规律 药物代谢 可逆性抑制 准不可逆性抑制 不可逆性抑制 氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性 氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性,使其他药物代谢减慢——“酶抑作用”，从而提高血药浓度，增强药物的疗效，甚至引起中毒 氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克 病例分析 长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生 。 磺胺类药物通过肝脏代谢，竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物代谢减弱，作用增强，产生低血糖 P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的影响 为多药耐药基因(MDR)的产物 是外流性转运蛋白(efflux transporter) 可减少药物在细胞内的积累 西柚汁(grapefruit juice)的影响 西柚汁可抑制CYP3A4，增加某些药物的AUC 可抑制P-gp介导的转运过程 基本规律 药物代谢 病例分析 1例75岁女性患者服用地高辛(250 ?g /d） 长达4年之久，在加服甲基红霉素(250mg, 2/d)后的第3天，出现地高辛毒性反应(4.2 nmol/L) 地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，8天后出院 地高辛生物利用度大约为70%，肠壁中P-糖蛋白 可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收量, 大环内酯抗生素可抑制P-糖蛋白的泵作用，使地高辛吸收增加 四、影响药物的排泄 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。 药物在肾脏的转运 ?肾小管过滤 ?肾小管分泌 ?肾小管主动再吸收 ?肾小管被动再吸收 ?尿中排泻 肾小管 上皮细胞 肾小管上皮细胞 肾小管管腔 血 液 血