药理学教学汕头大学parasympathomimetics拟副交感神经药.ppt

中枢易逆性抗胆碱酯酶药 阿尔茨海默病的治疗 多奈哌齐: improve cognitive ability 利凡斯的明: neuropsychic symptoms 他克林: improve cognitive ability; liver toxicity 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类，有机磷农药 机制：AchE活性受抑，Ach堆积 老化:磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化AchE（无法复活） 急性中毒 激动 M 受体：眼, 腺体, 呼吸道、消化道、泌尿道平滑肌 激动 NM 受体: 肌无力，抽搐，震颤，肌麻痹 CNS: 兴奋，不安，惊厥，抑制（意识模糊，共济失调，昏迷） 激动 NN 受体:神经节兴奋 其他多系统的并发症：心血管系统，神经系统等等 中毒诊断及防治 诊断 有机磷农药接触史 典型中毒症状和体征：流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤 CHE测定 预防 急性中毒的治疗 消除毒物：洗胃；导泻 解毒药物 阿托品：对抗M样症状；阿托品化（口干，皮肤干燥，肺部啰音消失，意识障碍减轻或出现轻度烦躁，体温逐渐升高，瞳孔散大，皮肤干燥，四肢末梢由冷变暖，心率）。阿托品化后，可将阿托品减量或拉长给药时间。 AchE复活药：减轻N样症状；氯解磷定、碘解磷定 有机磷农药中毒 2001年 1月11日 羊城晚报（成都消息） 37岁男性，因家庭纠纷喝乐果中毒。昏迷，每30分钟用5支阿托品，无效 每10分钟用5支，无效 每5分钟用10支，连续使用72小时，总共用了1700支，850 mg 病人清醒，生命体征趋向平稳。（阿托品的 最低致死量为成人80-130 mg ，儿童10 mg ）。 氯解磷定（PAM-CL) 恢复AchE活性 直接解毒作用：与体内游离的有机磷酸酯类结合 对骨骼肌作用最明显；对中枢神经系统中毒症状也有改善 剂量过大抑制AchE活性 应用原则 联合用药：M胆碱受体阻断药+胆碱酯酶复活药 尽早用药：避免老化 足量用药：阿托品化，但要避免过量引起阿托品中毒 重复用药 一般内脏器官都有交感和副交感神经双重支配，这两种神经对同一器官的作用通常是拮抗的，但在整体内两类神经的活动是对立统一互相协调的。交感神经的活动比较广泛，副交感神经的活动比较局限，当机体处于平静状态时，副交感神经的兴奋占优势，有利于营养物质的消化吸收和能量的补充，有利于保护机体。当剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定 0.5mg(m1)；1mg(2ml)；5mg(m1):10mg(2m1) 贝胆碱 化学性质较稳定，不被胆碱酯酶水解 对M胆碱受体具有相对选择性，对胃肠道和膀胱平滑肌作用明显 术后腹气胀、胃张力缺乏等 Methacholine（醋甲胆碱） 对M胆碱受体具有相对选择性 可被胆碱酯酶水解 对心血管作用明显 临床应用: 口腔粘膜干燥症 禁忌症：哮喘、冠脉缺血、溃疡 Carbachol（卡巴胆碱） 药理效应与 Ach类似 激动 M/N receptor 不被胆碱酯酶水解 对膀胱和肠道作用明显 临床应用 青光眼 术后腹气胀、尿储留 生物碱类 毛果芸香碱 毒蕈碱 Pilocarpine（毛果芸香碱） 药理作用: 眼: 缩瞳，降低眼内压，调节痉挛 腺体: 分泌 胃肠道、呼吸道 房水回流通路 Pilocarpine （动眼神经的胆碱能神经支配） 毛果芸香碱激动 瞳孔括约肌 缩瞳 阿托品阻断 瞳孔开大肌 扩瞳 （去甲状腺素能神经支配） 虹膜(包括瞳孔括约肌和瞳孔开大肌 ) 毛果芸香碱的缩瞳作用 α受体 M受体 睫状体上皮 细胞分泌 血管渗出 房水 瞳孔 前房 前房角间隙 小梁网 巩膜静脉窦 血流 毛果芸香碱的降低眼内压作用 间隙扩大,房水入循环 毛果芸香碱收缩瞳孔括约肌 缩瞳虹膜拉紧 虹膜根部变薄 降低眼内压 正常时晶体较扁平 受睫状肌控制 环状肌 辐射状肌 (瞳孔括约肌) 动眼神经兴奋或毛果芸香碱 动眼神经胆碱能神经 睫状肌向瞳孔中心 收缩，悬韧带放松 (瞳孔开大肌) 去甲肾上腺素能 神经支配 对眼调节无重要意义 只视近物(调节痉挛) 晶状体变凸屈光度增加 毛果芸香碱的调节痉挛作用 外界 睫状肌起点 悬韧带 毛果芸香碱 临床应用 青光眼 促进房水回流，降低眼内压 不良反应较多：视物发暗，调节性近视，白内障患者视力下降等 虹膜炎 其他：放疗后的口腔干燥等 副作用：M受体兴奋 Muscarine（毒蕈碱） 直接激动M胆碱受体：毒性症状 毒蘑菇中毒 解毒：阿托品