药物洗脱支架评价指南精品课件.pptVIP

体内降解 方便评价潜在的分解产物以及降解过程中形成的分解产物、药物和/其他相关化合物的机制描述。由于讲解中可能会出现原材料或加工试剂，不包括的特定组分，这些组分也应该评价。 DES含药要求 1：药物的定性、定量要求 2：药物释放速率的要求 3：药物溶剂残留量要求 1.药物定性：可参考中国药典或国外 药典中该药物项下的检验方法，检验方法 中样品制备、样品取量如果不适用该药医 疗器械的检验时，会采用其他检验方法。 采用的新方法的应经过验证。 药物鉴别 标准规定 产品中药物的保留时间应为对照品保留时间的100%±5%。 2．药物含量（药物载量）：参考中国药 典或国外药典中该药物项下所创建的新方法要 进行验证实验，验证内容一般包线性范围，精 密度，准确度等（药物支架例外），如果采用 成熟的方法（包括国外国家的标准，国际标准 方法的），方法引进者（标准起草单位）本身 即为验证者，可不另行验证，如果操作步骤、 仪器条件、样品条件等有改动，仍按创建新方 法对待。 含药量 标准规定 支架上的药物含量应为：标示含量±允差 单位： μg/mm μg/cm2 支架长度 支架表面积 3.药物体外释放度试验：药物体外释 放度检验方法，适用于具备药物缓释功能 的含药器械，必须具备一个能够反映体内 基本情况的体外释放度实验方法，以控制 含药器械的质量，保证其安全性和有效 性。 1.）仪器装置，除另有规定外，采用体外释放实验的仪器可参考以下仪器进行 a.血管支架涂层药物体外释放度试验。仪器结构分为，动力柄、支架定位装置，溶出杯等，动力柄运动方向与溶出杯液面垂直,运动振幅2cm,频率为30次／分，支架定位装置由直径为1～2mm带定位环的棒构成，溶出杯体积为1-250ml可变，溶出杯温度范围控制在32-40℃±0.5℃。溶出杯应可以密闭，易于取样和添加溶出介质。 b.其他体外释放度试验装置，参考以上仪器要求，采用不同的样品定位装置进行。 摇 床 将被测样品置于一定量的溶出介质中，置于具塞、密封瓶中，于37℃恒温振荡空气浴或水浴中振荡，从而使样品中有效成份溶出。 溶出度仪 被测样品固定在支架杆上，将一定体积的溶出介质置于容器中，一同放入37℃的恒温水浴中，使轴连同样品一起在溶出介质中作垂直往复的相对运动。 依据美国药典：振幅为2 cm，频率为30次/分，从而使样品有效成份溶出。 2) 溶出介质，按标准规定的介质进行。一 般以新鲜纯水为宜，或根据药物植入部位，溶 解特性等设计释放介质，易溶药物采用磷酸盐 缓冲液（pH变动允差在±0.5以内），难溶药 物可加入少量表面活性剂（十二烷基磺酸 钠），必要时加入0.1%的叠氮钠为防腐剂， 溶出介质的体积应不得少于该药物饱和溶液体 积的3倍量。 3) 体外释放度试验时间点的确定: 按照具有统计意义的累计释放百分率－时间的释药曲线图选定5个时间点进行考察，所有时间点的选择应包括：药物释放的初始阶段（0.5-2h）,中间阶段和最后阶段，初始阶段和中间阶段表现出药物释放的活跃期，包括至少3个取样点，最后阶段表现药物释放的稳定期，至少包括2个取样点，选定取样点，设计测试程序后进入测试阶段。 体外释放率 1. 释放介质 pH7.4的PBS（含4%BSA、1‰NaN3） 2. 溶出度仪 振幅为2 cm，频率为30次/min，37℃ 体外释放率 3. 将支架用专用扩张器扩张到额定压力后，将其置于溶出度仪的支架杆上。连同一定体积的释放介质置于容器中，一同放入37℃的恒温水浴中。 使支架在释放介质中作垂直往复的相对运动。 体外释放率 4. 取样 采用残余药量洗脱方法，每个时间点取3支支架进行测试，设定时间点为1d、3d、7d、14d、 28d。 体外释放率 5. 样品处理 将取下的支架用滤纸小心蘸干表面水分，置于 容器中，准确加入适量的有机溶剂，超声30 min后，0.45μm滤膜过滤，采用HPLC进行检 测。 同时用对照品配制标准系列溶液，采用HPLC进 行检测。 色谱条件（HPLC） 色谱柱：规格、型号、（品牌） Agilent ZORBAX SB-C18，4.6×250 mm，5μm 检测波长 流动相：（如有缓冲盐，请详细写明溶液制备