国产伊立替康联合四氢叶酸钙及5氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌临床观察.docVIP

国产伊立替康联合四氢叶酸钙及5氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌临床观察 　　[摘要]目的:评价使用含国产伊立替康(CPT-11)的FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的疗效及毒副反应。方法:82例晚期结直肠癌患者采用FOLFIRI方案治疗(CPT-11180mg/m2静脉滴注d1;四氢叶酸钙200mg/m2静脉滴注2hd1-2;5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注,随后用5-氟尿嘧啶600mg/m2持续静脉推注22hd1-2)。每2周重复。4周期后评价疗效。结果:一线、二线治疗有效率分别为RR53.8%,39.3%。中位疾病进展时间分别为8.5月,4.1月。毒副反应主要为中性粒细胞减少、迟发性腹泻及乙酰胆碱综合征等。结论:使用含国产CPT-11的FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效确切,毒副作用可耐受,可作为晚期结直肠癌的一线或二线治疗方案。 　　[关键词]结直肠癌;伊立替康;四氢叶酸钙;5-氟尿嘧啶 　　[中图分类号]R735.3 　　[文献标识码]A 　　[文章编号]1006-1959(2009)07-0056-02 　　 　　结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,占所有肿瘤患者的10%-15%[1]。我国结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势,男女性结直肠癌发病率均位居第三。由于目前临床上对结直肠癌的早期诊断率低,部分患者确诊时已属于晚期,加之手术后部分患者复发,使得大部分患者主要依靠化学治疗。近年来,随着新抗癌药的问世,如奥沙利铂、伊立替康(CPT-11)和卡培他滨等,晚期结直肠癌的治疗效果有了一定提高。我院自2005年01月至2008年01月应用以国产CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌82例,取得了较好的临床疗效,现报告如下。 　　 　　1资料与方法 　　 　　1.1一般资料:82例晚期结直肠癌患者,其中男性52例,女性30例,中位年龄48岁(27～79岁)。原发部位为结肠58例,直肠24例。全部病例均经病理诊断证实。其中低分化腺癌26例,中分化腺癌45例,高分化腺癌11例;转移部位:肝转移46例,肺转移20例,淋巴结转移16例,盆腔内复发12例,骨转移12例;一线(初治)化疗26例,二线(复治)化疗56例(以往使用含奥沙利铂的方案化疗,距末次化疗时间超过四周)。全部患者PS评分≤2,治疗前无Ⅲ度以上的慢性腹泻,血常规、肝肾功能、心电图均正常,体检及影像学检查均有可测量的病灶,预计生存期4个月以上。 　　1.2治疗方法:82例患者均采用FOLFIRI方案化疗,即CPT-11(商品名:艾力江苏恒瑞医药有限公司)180mg/m2静脉滴注90mind1;四氢叶酸钙200mg/m2静脉滴注2hd1-2;5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注,随后用5-氟尿嘧啶600mg/m2持续静脉推注22hd1-2。用药前常备洛哌丁胺胶囊(易蒙停),每2周重复用药,用药4个周期后评价疗效,如疗效评价为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或稳定(SD)且患者能够耐受化疗,可继续化疗至第9个周期或病变进展或患者不能耐受为止。 　　所有患者同时辅以5-HT3受体抑制剂或加用胃复安、维生素B6预防呕吐。因化疗引起的Ⅱ度以上中性粒细胞减少应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。 　　1.3评价标准:疗效评定按照WHO关于实体瘤抗癌药物治疗标准进行。疗效分别为:CR、PR、SD、疾病进展(PD),有效率(RR)包括CR率和PR率(CR+PR)。中位疾病进展时间(timetoprogression,TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展或开始其他治疗的时间。毒副反应评定按照美国国立癌症研究所(NCI)抗癌药物毒性反应分度标准分为Ⅰ～Ⅳ度。 　　 　　2结果 　　 　　2.1疗效:全组82例均可评价疗效,26例一线治疗患者中CR4例,PR10例,SD7例,PD6例,RR53.8%;56例二线治疗患者中CR0例,PR22例,SD20例,PD14例,RR39?3%;随访至2008年07月,一线治疗TTP8.5月,二线治疗4?1月。 　　2.2毒副反应:该方案常见的血液学毒性主要为中性粒细胞减少,多数为Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ～Ⅳ度发生率较低,为11%。应用G-CSF治疗后很快恢复,无并发感染者,有4例因此而推迟化疗。非血液系统毒副反应主要表现乙酰胆碱综合征和迟发性腹泻。乙酰胆碱综合征发生率32.9%,均为Ⅰ～Ⅱ度,表现为流泪、流涕、口腔分泌物增多等,应用小剂量阿托品治疗后均缓解;迟发性腹泻发生率为40.2%,多数为Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ度迟发性腹泻发生率仅为3.7%,另外患者还可出现疲乏感,一般能耐受,无需特别处理。少数患者出现口腔粘膜炎及肝功能转氨酶升高,予以对症处理后缓解。(见表1) 　　 　　3讨论 　　 　　40多年来晚期结直肠癌的化疗