中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识-myinfo123.PDF

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识（Ⅱ） ——移植后白血病复发（2016 年版） 中华医学会血液学分会干细胞应用学组 ∙标准与讨论∙ The consensus of allogeneic hematopoietic transplantation for hematological diseases in China （2016） —— post- transplant leukemia relapse Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association Corresponding author: Huang XiaoJun, Peking University People’s Hospital, Peking University Institute of Hematology, Beijing 100044, China. Email: xjhrm@ 白血病复发是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）失败的主要原因之一。国际骨髓移植登 记组（CIBMTR）的资料显示，复发在非血缘和同胞相合移植后的死因中分别占 33%和 47% ［1］。北京大学血液病研究所的资料显示，单倍型和同胞相合移植后的复发相关死亡率在总 体人群中分别为 15.6%和 16.7 % ［2］，在死因中分别占 32%和 42%。移植后一旦复发预 后很差，目前治疗选择仍然有限；各移植中心在处理移植后复发方面各自进行了探索。本共 识综合各移植中心的经验和临床研究，并参考国外文献，进行归纳总结，旨在对移植后白血 病复发的诊断和处理原则进行推荐。 一、定义和分类 根据复发时肿瘤负荷分为血液学复发、细胞遗传学和（或）分子生物学复发；根据肿瘤细胞 来源可分为供者型复发和受者型复发；从复发部位上可分为髓内复发、髓外复发和髓内伴髓 外复发。 1. 血液学复发：指移植后完全缓解的患者外周血中又出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥ 5%或 出现新的病态造血或髓外白血病细胞浸润。 DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.10.004 通信作者：黄晓军，北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044，Email ： xjhrm@ 2.细胞遗传学复发：指移植后已达细胞遗传学完全缓解的患者又出现原有细胞遗传学异常， 或性别染色体由完全供者型出现受者一定比例的嵌合 （比例界值尚无统一标准，且不等同于白血病细胞的增加），尚未达到血液学复发的标准。 3.分子生物学复发：是近年研究的热点，指应用流式细胞术（FCM）和（或）聚合酶链反应 （PCR）等分子生物学方法检测到特异或非特异分子生物学标志异常或超过一定界值、尚未 达到血液学复发的标准。参见以下微小残留病（MRD）判定标准。 二、MRD 检测 （一）常用MRD 检测方法 1. 染色体：G 显带、R 显带和（或）荧光原位杂交 （FISH）分析证明有白血病细胞或肿瘤细胞特异的染色体易位和融合基因存在，是检测 MRD 的标志技术。FISH 检测 MRD 的敏感度为 10- 2~10- 3，检测结果阳性即表明患者 体内有残留白血病细胞。 2. FCM：FCM 检测的 MRD 为白血病相关免疫表型（LAIP），敏感度达 10- 4 左右。 FCM 检测 MRD 在急性淋巴细胞白血病（ALL）尤其是 B-ALL 中的预测意义较急性髓系白 血病（AML）敏感、特异，但移植后各监测时间点的意义、抗体的组合及界值等尚未达到标 准化。多个研究在 ALL 中将10-4 定义为 MRD 阴性，提示复发率较低、预后良好［3］。 3. PCR 技术：PCR 技术检测的 MRD 包括特异分子生物学标志（TEL- AML1、BCR- ABL、 AML- ETO、CBFβ-MYH11、NPM1 等）和非特异标志（IgH/ TCR 重排、WT1 等），敏感性可达到 10-5~10-6。 4. 供受者嵌合状态的检测：包括 DNA 指纹图检测、性别染色体检测、ABO 血型检测等。 （二）判定MRD 阳性的标准（干预指征） 是近年研究的热点。如前所述，由于分子生物学复发的界值尚未统一，因此长期动态监测患 者 MRD 水平极为重要。 1. 无特异性融合