地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病疗效观察.docVIP

地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病疗效观察 　　【摘要】 目的 观察低剂量地西他滨联合CAG方案治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的效果。方法 20例复发难治性AML患者给予地西他滨联合CAG方案治疗， 观察患者的临床疗效及不良反应。结果 20例患者中完全缓解（CR）10例， 部分缓解（PR） 5例， 病情稳定（SD）4例， 进展（PD）1例， 总有效率75%（15/20）， 1例患者出现Ⅰ度骨髓抑制， 其余患者出现Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制；5例出现肺部感染， 其中1例因重症感染死亡；1例出现腹痛明显。无黏膜炎发生， 未见脱发。结论 地西他滨联合CAG方案治疗难治复发AML疗效显著， 不良反应可耐受， 但由于观察病例较少， 有待进一步研究。 　　【关键词】 地西他滨；急性髓系白血病；复发；难治 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.100 　　AML是血液系统常见的恶性肿瘤， 发病率逐年上升， 随着新药的不断出现， 治疗方式不断改善， AML的缓解率和生存率均有所提高， 但AML的难治复发是AML治疗失败的主要原因之一。地西他滨（DAC）作为一种去甲基化药物， 可逆转DNA甲基化， 使肿瘤细胞向正常细胞分化， 从而达到治疗的目的。本院观察了低剂量地西他滨联合预激方案治疗复发难治AML患者的疗效及不良反应。现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选择2013年12月1日～2016年3月1日本科收治的20例难治复发AML患者为观察对象， 其中男13例， 女7例， 年龄45～78岁， 中位年龄67岁。20例患者中急性单核细胞白血病（M5）复发10例， 急性粒细胞白血病部分分化型（M2）复发4例， 骨髓增生异常综合征转化的AML 6例。所有患者均符合复发难治AML诊断标准。 　　1. 2 纳入标准 复发性AML：完全缓解后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞≥5%（除外其他原因， 如巩固化疗后骨髓重建等）或髓外出现白血病细胞浸润；难治性AML：标准方案诱导化疗2个疗程未完全缓解；第一次完全缓解后6个月内复发者；第一次完全缓解后6个月后复发者用原诱导方案失败者；≥2次复发者；髓外白血病持续存在者；骨髓增生异常综合征（MDS）转化的AML。 　　1. 3 治疗方法 地西他滨联合化疗用法：地西他滨（25 mg/d× 　　d1～3）， CAG方案：阿克拉霉素（Acla） 10 mg/（m2?d）， d1～5；阿糖胞苷（Ara-c）15 mg/m2， q. 12 h， d1～14， 皮下注射；重组人粒细胞刺激因子（G-csf ）200 μg/（m2?d）， d1～14， 化疗前12 h开始皮下注射。 　　1. 4 观察指标 应用1～2个疗程后进行疗效评估， 并观察患者的不良反应。不良反应：治疗前常规进行血常规、骨髓常规、心肌酶、肝肾功能、心电图、胸片等检查；治疗期间隔日复查血常规；每周复查肝肾功能及心肌酶谱；化疗结束后2～3周复查骨髓涂片常规检查；观察化疗引起的脱发、恶心呕吐等胃肠道反应、黏膜炎等不良反应。不良反应按WHO规定的化疗药物不良反应分级标准进行评价。 　　1. 5 疗效判定标准[1] 疗效标准按第3版《血液病诊断及疗效评价标准》执行， 分为CR、PR、SD、PD 4个级别评价。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。 　　2 结果 　　20例患者中CR 10例， PR 5例， SD 4例， PD 1例， 总有效率75%（15/20）， 1例患者出现Ⅰ度骨髓抑制， 其余患者出现Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制；5例出现肺部感染， 其中1例因重症感染死亡；1例出现腹痛明显。无黏膜炎发生， 未见脱发。 　　3 讨论 　　AML是临床上常见的血液系统恶性肿瘤， 随着新药的不断出现， 治疗方式不断改善， 缓解率明显上升， 但仍有部分患者治疗效果差。复发难治的AML是临床上治疗的热点和难点， 再缓解几率小， 长期生存率低， 治疗相关的并发症和死亡率高， 多年来不断有新方案出现， 其中地西他滨（decitabine）联合CAG方案治疗难治复发性急性髓系白血病取得了较好的疗效。 　　地西他滨作为一种去甲基化药物， 具有双向诱导作用， 低剂量时促进细胞分化， 高剂量时发挥细胞毒作用， 通过磷酸化后直接掺入DNA， 与DNA甲基转移酶1（DNMT1）相结合， 有效抑制DNA甲基转移酶， 引起DNA低甲基化， 促进细胞分化或凋亡发挥抗肿瘤作用。2006年美国FDA正式批准地西他滨用于MDS患者的治疗， 很多研究证实地西他滨治疗中高危MDS疗效明确。MDS高风险向AML转化， 研究显示DNA去甲基化药物地西他滨治疗复发难治性AML疗效显著[2， 3]。 　　地西他