USP33SLIT22ROBO1信号通路抑制肺腺.PDFVIP

·956 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2018.08.09 J South Med Univ, 2018, 38(8): 956-961 去泛素化酶去泛素化酶USPUSP3333 通过下调通过下调SLITSLIT22/ROBO/ROBO11 信号通路抑制肺腺信号通路抑制肺腺 癌的侵袭和癌的侵袭和转移转移 1 1 1 1 1，2 王玉环 ，张淑华 ，穆淑坤 ，张柏深 ，马树东 1 2 南方医科大学南方医院肿瘤科，广东 广州 510515 ；新疆喀什地区第一人民医院肿瘤中心，新疆 喀什 844000 摘要：目的探讨去泛素化酶USP33 参与调节SLIT2/ROBO 1信号通路抑制肺腺癌的侵袭转移的机制。方法 采用qPCR、免疫 组化的方法检查USP33 在肺腺癌中的表达，利用A549、SPC-A-1细胞，以沉默USP33后作为沉默组，空白组作为对照，72 h 后用 qPCR 与Western blot 检测USP33 的沉默效果，利用划痕实验、细胞迁移和侵袭基质胶法检测USP33 沉默后对细胞侵袭转移的 影响，利用Western blot 检测USP33 的沉默后SLIT2 和ROBO 1表达，IL6 刺激后USP33 的表达。结果 qPCR、免疫组化显示与 肺腺癌癌组织相比，癌旁组织USP33 表达量明显增加（P0.05）；与空白组相比，qPCR、Western blot 结果显示沉默组USP33 的表 达量明显下降（P0.05）；划痕实验，Transwell 迁移实验，Boyden 侵袭实验提示USP33 沉默后细胞迁移、侵袭转移率明显增加 （P0.05）；抑制USP33 后，SLIT2 和ROBO 1表达均下调；IL6 刺激使USP33 的表达增加（P0.05）。结论 USP33 抑制A549、 SPC-A-1细胞迁移、侵袭转移，其侵袭转移的机制可能与炎症因子IL6、SLIT2/ROBO 1信号通路存在交叉作用。 关键词：肺腺癌；泛素特异性蛋白水解酶33 ；SLIT2/ROBO 1；白介素6 USP33 suppresses lung adenocarcinoma lung cell invasion and metastasis by down-regu- lating SLIT2/ROBO1 signaling pathway 1 1 1 1 1, 2 WANG Yuhuan , ZHANG Shuhua , MU Shukun , ZHANG Baishen , MA Shudong 1Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2 Cancer Center of the First Peoples Hospital of Kashi, Kashi 844000, China Abstract: Objective To investigate the role of USP33 as an independent prognostic marker in the regulation of SLIT2/ROBO1 signaling pathway to inhibit lung adenocarcinoma invasion and metastasis. Methods The expression of USP33 in 20 lung adenocarcinoma specimens was detected by qPCR and immunohistochemistry. A549 and SPC-A-1 cells with small interfering RNA (siRNA)-mediated USP33 silencing were examined for changes in invasion and metastasis