6β-甲基泼尼松龙的合成.PDFVIP

6β-甲基泼尼松龙的合成  应明华，刘东华，胡卫红* (浙江仙琚制药股份有限公司，浙江 仙居 317300) 摘要：目的 合成甲基泼尼松龙的一个手性杂质 6β- 甲基泼尼松龙，作为有关物质质量控制的对照品。方法 以5α, 6α- 环氧- 11β, 17α-二羟基孕甾-3, 20-二乙二醇缩酮为原料，经环氧开环、酸性水解、碱性消除、生物脱氢、碘代、置换、碱 1 13 性水解以及制备液相纯化得到高纯度的 6β- 甲基泼尼松龙。结果 目标产物结构经 H-NMR 、 C-NMR 、NOESY 和 MS 确证，纯度经HPLC 检测达到99.8%。结论 该杂质可作为甲基泼尼松龙原料药质量控制的杂质对照品。 关键词：甲基泼尼松龙；6β- 甲基泼尼松龙；药物杂质；6β- 甲基 中图分类号：R914.2 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2018)08-1150-04 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2018.08.007 引用本文：应明华, 刘东华, 胡卫红. 6 β- 甲基泼尼松龙的合成[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(8): 1150-1153. Synthesis of 6β-Methylprednisolone * YING Minghua, LIU Donghua, HU Weihong (Zhejiang Xianju Pharma Ltd., Xianju 317300, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To synthesize 6β-methylprednisolone, a chiral impurity of methylprednisolone, as a reference substance for the quality control. METHODS High purity 6β-methylprednisolone was synthesized from 5α, 6α-epoxy-11β, 17α-dihydroxypregna-3, 20-dione-3, 20-bis (ethyleneketal) through epoxide ring-opening, acidic hydrolysis, alkaline elimination, fermented dehydrogenation, iodination, substitution, alkaline hydrolysis and purification by the preparative HPLC technique. RESULTS The structure of desired product was confirmed by 1H-NMR, 13C-NMR, NOESY and MS. The purity was 99.8% as determined by HPLC. CONCLUSION The synthetic impurity can be used as the reference substance of the impurity in the quality control of the methylprednisolone. KEY WORDS: methylprednisolone; 6β-methylprednisolone; drug impurity; 6β-methyl 甲基泼尼松龙(methylprednisolone ，1) ，化学 -11β，17α，21-三羟基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮) ， 名为 6α- 甲基-11β，17α，21-三羟基-1 ，4-孕甾二