氟和铝对骨骼的影响探讨.docVIP

氟和铝对骨骼的影响探讨 　　【摘 要】氟和铝都可以在骨骼中蓄积，对骨骼产生影响，而氟铝之间还存在着联合作用，深入了解氟和铝对骨骼的作用机制，在采取针对降低外环境氟的措施同时，努力寻找机体拮抗氟的因素和机制，将是未来科学防治饮茶型氟中毒的新的方向。 　　【关键词】氟中毒；氟；铝；骨转换 　　饮茶型氟中毒是我国特有的一种地方性氟中毒类型，是长期大量饮用含氟量极高的砖茶所引起的一种全身性疾病。病区主要分布在我国西部有大量饮用高氟砖茶习惯的地区，严重危害藏、蒙等少数民族的健康[1]。砖茶是采用茶树的粗、老枝叶加工而成，其氟的含量往往是普通商品茶的百倍甚至几百倍，这是造成饮茶型氟中毒的一个主要原因[2]。因为茶叶中不仅富集了大量的氟，还通过根系从土壤中吸收了大量的铝，并且茶叶本身还有很多其他的成分如茶多酚等，故饮茶型氟中毒的发病机制比较复杂。 　　1 氟对骨骼的影响 　　氟中毒病人的骨相改变复杂多样，李广生把氟骨症的病变主要归纳为骨硬化、骨软化、骨质疏松和骨周软组织化骨四类。氟骨症通常表现为骨硬化为主加上骨周软组织化骨，在不同的部位还可能伴有轻度骨样组织增多或局灶性的骨质疏松[3]。骨硬化是指骨变硬，即钙化骨的骨量增加。其形态学表现为骨小梁增粗，排列致密，小梁间网眼缩小。早期文献报道的氟中毒主要表现为骨硬化，但后来陆续发现一些氟中毒病例有骨软化的表现。骨软化指骨骼内因含有未钙化的骨样组织而变软，包括新形成的骨质钙化延迟和原已钙化的骨质被骨样组织取代。其形态学表现为纤细的钙化骨小梁周围包绕一厚层骨样组织。骨软化时尽管钙化的骨质减少，但由于骨样组织充塞，故组织结构不但不疏松，还很致密。 　　2 铝对骨骼的影响 　　铝是一种对人体有害的元素，长期摄入可在人体内蓄积并产生慢性毒性。人体内的铝有95%结合在血浆中，随后蓄积在骨、脑、脾、肝等器官，受累最严重的是骨。铝能引起人体的骨病变，如骨软化和骨发育不全，主要机制是铝直接作用于骨组织而引起骨病理改变。进入骨中的铝蓄积于骨基质中，存在于成骨细胞的线粒体中，使成骨细胞合成的骨样组织和胶原减少。铝可以直接影响成骨细胞的数量和功能，还可以抑制类骨质的矿化从而影响骨质的结构[4]。对老年骨质疏松症患者的研究表明，体内铝的蓄积可能是骨质疏松的主要原因之一[5]。现有临床研究表明，铝不仅阻止了骨的矿化，也抑制了骨的形成，产生铝致骨软化[6]。尽管铝与骨质疏松之间的关系尚未定论，但不能低估铝对骨的危害。 　　3 氟与骨转换 　　骨转换（bone turnover）是近年提出的，用以反映骨代谢的概念，主要指骨组织的更新替代，是通过旧骨吸收和新骨形成来完成的[3]。在骨的生长期，骨转换表现为骨塑建，结果是骨量增加，骨骼的纵轴、横径不断生长，并维持一定解剖构形[3]；在骨的发育成熟期，骨转换表现为骨重建，目的是植入更新的骨细胞以维持骨体积和钙离子稳定状态[7]，结果是实现骨质的新旧更替，不改变骨骼的大小构形。骨转换在生理情况下转换过程比较缓慢，而在病理情况下转换过程可以加速[3]。慢性氟中毒所引发的氟骨症的重要特征是骨转换加速[8]，涉及参与骨转换的细胞主要是两类：其一，是成骨细胞（osteoblast，OB），负责生成新骨，即骨形成；其二，是破骨细胞（osteoclast，OC），负责破坏旧骨，即骨吸收。氟中毒时，骨形成和骨吸收之间的平衡被破坏，成骨活动增强与破骨吸收增强并存。 　　3.1 氟对成骨细胞的作用 　　在氟中毒时成骨细胞系的细胞明显活跃，表现为细胞数目增多并且胞体肥大。Farley等[9]通过培养鸡胚骨细胞，证实氟化物能直接促进成骨细胞系增生并能增强碱性磷酸酶（ALP）活性来加强成骨作用，由此推测氟化物既能刺激成骨细胞系的增生，也能刺激其分化。但后来的研究表明，氟化物能促进活体动物体内OB的增生，在体外研究中，氟化物未显示出这种增殖作用[10]。而从氟化物治疗的骨质疏松症病人或氟中毒实验动物的骨骼中获取的OB，却在体外培养中表现出较高的增殖能力。由此推测，在体内，氟化物可通过合成某些局部生长因子而间接作用于OB，或者直接选择性作用于成骨细胞系的某些亚群[11-12]。 　　3.2 氟对破骨细胞的作用 　　氟中毒时破骨常呈活跃增生状态。任立群等[13]研究发现，在不同钙水平饲养条件下，氟化物对大鼠破骨细胞的影响不同，在多数情况下，氟化物造成骨转换加速，破骨性吸收增强。目前，过量氟对OC的激活作用早已得到众多学者的首肯，但其机理尚不清楚。有研究认为氟对OC的激活可能需经甲状旁腺激素来介导。也有研究和临床观察推测氟化物可能直接活化OC[14-15]。但也有学者认为，氟化物的基本作用是刺激成骨活动，抑制骨吸收。 　　饮茶型氟中毒与其他类型的氟中毒不同，有其独特的流行特征和临床表现。