用量摄取量.PPT

* 薬効 中毒量 致死量 化学物質の用量ー反応関係 無作用 用量 生体反応の強度 用量（摂取量） 健康への悪影響 ▲ ▲ ▲ LOAEL 最小有害作用濃度 NOAEL 無有害作用濃度 ● ● ● ● ● 閾値がある 化学物質 閾値がない 化学物質 栄養素 図1.　用量?反応曲線 （出典：　Galal-Gorchev, 1995） DNAに障害を与える DNAに障害を与えない DNA RNA 蛋白合成系 閾値がある化学物質 酵素B 酵素D 酵素A 細胞に対する化学物質の二種類の作用 核 細胞質 酵素C 閾値がない化学物質 生体活動は各種の酵素の働きに負うところが大きい。それらの酵素は蛋白合成系によって生産されている。DNAが障害を受けると、酵素の産生が止まったり、異常な酵素ができたり、細胞の活動そのものの調節機能を損なったりする。すなわち、DNAの機能によって、作用が増幅される。 9.2 10.9 2004 9.1 10.7 2000 11.2 11.7 1995 8.0 7.5 1990 8.0 7.3 1985 7.5 7.1 1980 8.2 8.0 1975 7.4 7.4 1970 5.3 5.1 1965 3.6 3.2 1960 女 男 糖尿病による人口10万人当り死亡率 0 10 20 30 40 全体 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70 ：糖尿病が強く疑われる人 （ヘモグロビンA1c値が6.1以上で治療中） ：糖尿病の可能性を否定できない人 （ヘモグロビンA1c値が5.6～6.1未満） 年齢別にみた糖尿病およびその予備群の割合 割合（％） 年齢　（左が男性、右が女性） 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 全体 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70 神経障害 網膜症 腎症 足壊疽 　「糖尿病が強く疑われ、現在治療を受けている人」における 糖尿病合併症の状況 治療中合併症の割合（％） 年齢 0.0039 22.2 5 28,175 2004 0.0032 34.1 4 43,307 2000 0.0040 21.0 5 26,325 1995 0.0040 30.4 5 37,561 1990 0.0099 36.4 12 44,102 1985 0.0196 28.0 23 32,737 1980 0.0465 40.4 52 45,277 1975 0.0602 31.1 63 32,516 1970 0.1401 29.2 139 29,018 1965 0.2312 39.5 218 37,253 1960 10万人当り死亡率 10万人当り罹患率 死者数 患者数 日本における食中毒発生の年次推移 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2004 0 0.04 0.08 0.12 0.16 0.2 0.24 0.28 食中毒による死亡率 糖尿病（男） 糖尿病（女） 食中毒 糖尿病による死亡率 0 2 4 6 8 10 12 14 人口10万人当り死亡率の年次推移 0 2 4 6 8 10 12 14 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2004 糖尿病（男） 糖尿病（女） 食中毒 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 糖尿病による死亡率 食中毒による死亡率 人口10万人当り死亡率の年次推移 実験動物試験 短期毒性試験 長期毒性試験 50％致死量（LD50） 発癌性 催奇形性 一般薬理試験 （中枢神経系、自律神経系、呼吸器系、造血?循環器系、消化器系、骨格系） 製造禁止 製造禁止 あり 突然変異原性 あり 化学物質の主な安全性試験 最小有害作用濃度（ LOAEL ） 無有害作用濃度（ NOAEL ） 試験管内試験 抗癌剤など一部の医薬品を除いて、DNA障害作用のある化学物質は、製造?販売?使用が禁止されている 用量（摂取量） 健康への悪影響 LOAEL 最小有害作用濃度 NOAEL 無有害作用濃度 ● ● ● ● ● 閾値がある化学物質の安全基準 一日摂取許容量（ADI ）＝ 無有害作用濃度 100 不確実係数 （10倍） 安全係数 （10倍） ADI 一日摂取許容量 食品B 食品E 食品A 食品C 食品D 食品F 一日摂取許容量（ADI ） 許容残留量（MRL） 当該の有害物質が含まれる全ての食品について、摂取量を加味しながら、それぞれの食品について許容残留量（MRL）が設定される。 動物の生涯に亘る投与試験から求められた一日摂取許容量（ADI）は、ヒトが