中药制剂开题报告--治疗桥本式甲状腺炎的中药新药“抗甲方颗粒”临床前药学研究.pptxVIP

治疗桥本式甲状腺炎的中药新药“抗甲方颗粒”临床前药学研究学 生: 李更青导 师: 阮克锋 教授级高级工程师指导老师: 张继全 高级工程师 吴 飞 助理研究员研究背景1立题依据2CONTENTS目录研究思路3目前研究进展4后期工作计划5西医中医发病机制：Th淋巴细胞功能相对活跃，Ts淋巴细胞减少，Th细胞与Ts细胞平衡被破坏，导致甲状腺免疫功能紊乱。发病机制：情志不畅，气滞肝郁。西药：他巴唑、白细胞介素、环孢霉素A、糖皮质激素类免疫抑制制剂。 中药：柴胡清肝汤、桃红四物汤合二陈汤、甲宁方等。研究背景桥本氏甲状腺炎是一种常见的甲状腺自身免疫性疾病，发病率从 0. 3% ～ 10% 不等，男女比例 1:7。目前临床上主要采用激素治疗，但副作用大、易复发。西医对于该疾病尚无针对性治疗手段和药物；中医以经验方治疗为主，但缺少用于HT的中成药。抗甲方为上海市岳阳中西医结合医院的临床经验方，具有十余年的应用历史，并取得显著疗效。处方来源研究背景夏枯草（君药）：清热泻火、散结消肿黄芪（臣药）：增强免疫、保肝利尿地黄：滋阴补肾、养血补血白术：健脾益气，燥湿利水香附：疏肝解郁，理气宽中连翘：清热解毒，散结消肿处方组成研究背景1立题依据2CONTENTS目录研究思路3目前研究进展4后期工作计划5煎煮不便，服用量大稳定性差，不宜大量制备立题依据易霉变、发酵、不能久贮易贮藏、携带，质量稳定服用方便、剂量小，显效快抗甲方水煎入药抗甲方颗粒研究背景1立题依据2CONTENTS目录研究思路3目前研究进展4后期工作计划5 研究思路研究背景1立题依据2CONTENTS目录研究思路3目前研究进展4后期工作计划5目前工作进展 第一部分 提取工艺研究 第二部分 浓缩工艺研究 第三部分 成型工艺研究指标性成分选择夏枯草(君):迷迭香酸黄芪(臣):毛蕊异黄酮葡萄糖苷目前工作进展总多糖理由 复方中有多种药材含有多糖成分，总多糖含量作为指标更能有效的反映复方总体的提取效率 这两味药材中的主要成分与本处方的功能主治相关性较强，且水 溶性良好，应首选作为全方提取效率的评价指标21目前工作进展1. 浸泡时间考察 迷迭香酸转移率 毛蕊异黄酮葡萄糖苷转移率综上确定提取前浸泡30min目前工作进展2. 提取工艺研究2.1 正交试验设计工艺评价指标迷迭香酸 毛蕊异黄酮葡萄糖苷总多糖 因素水平表水平因素A用水量（倍）B提取次数C提取时间（h）1811.021021.531232.02.2 正交试验结果注：综合评分（%）=迷迭香酸转移率/组间最高值×40% +毛蕊异黄酮葡萄糖苷转移率/组间最高值×40% +总多糖含量/组间最×20%ABCD综合评分（%）试验组用水倍量提取次数提取时间空白1111147.872122270.893133392.364212354.295223184.666231298.897313262.418321387.119332199.59K170.3754.8677.9677.37K279.2880.8974.9277.40K383.0496.9579.8177.92R13.91326.2144.890.55因素偏差平方和自由度F比F临界值显著性用水倍量253.821.9956.940提取次数2707221.2846.940*提取时间36.5220.2876.940误差254.44根据综合评分直观结果显示，最佳因素水平组合为A3B3C3。方差分析结果表明提取时间与加水倍量对结果的影响无显著性差异，但提取次数对结果具有显著性的影响。在确定提取次数的情况下，设计单因素考察试验对相关参数进行扩大验证。2.3 正交验证试验正交验证试验设计及结果试验组加水倍量A提取次数B提取时间 (h)C迷迭香酸转移率（%）毛蕊异黄酮葡萄糖苷转移率(%)总多糖含量(%)综合评分（%259.8624.2397.6921231101.658.2125.0997.4931031.5100.357.4424.7896.2241231.5101.462.1122.8498.135103298.9059.8424.3396.8761232101.661.8324.8199.59综合考虑确定提取工艺为：加10倍量水，提取前浸泡30 min，提取3次，每次1h2.3 中试放大试验 5批抗甲方中试提取样品的成分转移率批号处方倍数迷迭香酸转移率（%）毛蕊异黄酮葡萄糖苷转移率（%）总多糖含量（%）20161221493.0255.6822.43201612281590.1856.45210011088.5753.12230021092.9154.35220031089.325