外翻肠囊法评价黄连―大黄药对不同提取工艺中生物碱肠吸收特性.docVIP

外翻肠囊法评价黄连―大黄药对不同提取工艺中生物碱肠吸收特性 　　[摘要] 采用水煎和醇提2种工艺，通过大鼠肠外翻模型评价黄连-大黄配伍药对中生物碱的体外肠吸收特征。以小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱4种主要生物碱成分为代表，采用一测多评法对其进行定量分析，计算吸收速率常数，进而评价2种工艺中，4种生物碱成分在大鼠不同肠段的体外吸收特征。结果显示：2种不同工艺提取物中上述4种成分的高、中、低剂量在小肠段均为线性吸收，R2大于0.99，符合零级吸收速率，小肠部位的吸收速率常数（Ka）表现为水煎组醇提组。 　　[关键词] 黄连；大黄；肠外翻；吸收速率常数（Ka） 　　[Abstract] The research aimed to evaluate the intestinal absorption of alkaloids extracted by decoction and alcohol extraction processes from Rhizoma Coptidis-Rheum rhabarum herbal pair via everted gut sacs. Berberine， palmatine， coptisine and epiberberine were the main alkaloids in this herbal pair and taken as the standard indexes in the quantitative analysis with multi-components by single marker （QAMS） method， in order to calculate absorption rate constant （Ka） and evaluate intestinal absorption characteristics of these four alkaloids extracted by different extraction methods in different intestinal segments in rats. The results showed that the four alkaloids extracted by two different processes in high， medium and low doses had linear absorption properties in the small intestine segment， which conformed to zero-order absorption rate， intestinal segment than 0.99. The absorption rate constant（Ka） of decoction group was higher than that of alcohol extraction group. 　　[Key words] Coptidis Rhizoma； Rhei Radix et Rhizoma； everted gut scas； absorption rate constant 　　doi：10.4268/cjcm 　　口服是中药及其制剂最常见的临床给药途径之一，口服制剂欲发挥疗效，吸收是关键。很多正在研究与开发的药物在临床阶段被否决的最常见原因之一就是药代动力学性质不理想，尤其是口服后肠吸收差[1-2]。药物经口服给药，首先经小肠吸收入血，再向体内各个组织器官分布，在特定作用部位发挥药效，因此了解药物的肠道吸收机制和吸收部位，对于指导临床用药、新药筛选具有重要意义[3-5]。 　　小肠是口服制剂的主要吸收部位，药物肠吸收在某一程度上能反映药物口服后整体的吸收情况，科学地研究中药肠吸收动力学，可以了解肠内酶及其细胞的屏障作用对药物吸收的影响，获得药物在肠道的吸收动力学信息，为中药制剂设计提供生物学依据。目前药物肠吸收的研究方法被广泛采用的有3种，其中肠外翻模型具有操作简单、 囊内液体较少、药物累积速度较快、药物用量较少等特点，成为目前研究体外肠道吸收较常用的生物模型。 　　黄连-大黄为经典配伍药对，源于仲景方，《伤寒论》中的大黄黄连泻心汤、附子泻心汤和《金匮要略》中的三黄泻心汤等方中的大黄-黄连配伍比例为 2∶1。 　　现代临床应用显示，黄连中的主要活性成分为原小檗碱类生物碱[6]，大黄中含有较多的鞣质和蒽醌等有机酸类成分，大黄-黄连配伍具有化痰祛湿、降热镇痛、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经等功效[7]。本研究采用肠外翻生物模型，一测多评法测定2种不同工艺的黄连-大黄提取物（HD提取物）中