外源性瘦素对硫代乙酰胺致急性肝损伤保护机制研究.docVIP

外源性瘦素对硫代乙酰胺致急性肝损伤保护机制研究 　　[摘要]　目的　探讨外源性瘦素在硫代乙酰胺（Thioactitmide，TAA）所致急性肝损伤早期保护中的作用及可能机制。　方法　36只雄性Wistar大鼠分为正常组、TAA造模组及外源性瘦素预处理组，每组12只。外源性瘦素预处理组于建立急性肝损伤模型前1　h腹腔内注射200　mg/kg外源性瘦素。三组大鼠分别于造模后24　h处死。测定各组小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，采用RT-PCR法测定各组小鼠肝组织TNF-α，核因子-κB（nuclear　factor　kappa　B，NF-κB）　mRNA的表达情况。　结果　外源性瘦素预处理组ALT、AST水平较TAA造模组明显降低（P　　0.01）；外源性瘦素预处理组TNF-α水平较TAA造模组明显降低（P　　0.01）；外源性瘦素预处理组TNF-α和NF-κB　mRNA表达较TAA造模组明显降低（均P　　0.01）。　结论　外源性瘦素预处理在TAA所致急性肝损伤中可通过抑制肝脏NF-κB活化，进而抑制TNF-α表达，减轻肝损伤，发挥保护作用。 　　[关键词]　急性肝损伤；硫代乙酰胺；外源性瘦素；保护机制 　　[中图分类号]　R575.3 [文献标识码]　A [文章编号]　1673-7210（2012）12（