第3章病毒幻灯片.pptVIP

3）拟病毒均可干扰辅助病毒的复制； 2）其RNA不具有编码能力，需要利用辅助病毒的外壳蛋白，并与辅助病毒基因组RNA一起包裹在同一病毒粒子内； 4） 拟病毒同辅助病毒基因组RNA比较，它们之间没有序列同源性。 三 朊病毒（Virino，Prion） 1、概念 是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性的疏水蛋白质。 2、特点 1）分子量27KD； 2）对蛋白的变性剂敏感，对核酸的变性剂不敏感； 3）杆状颗粒，25×10－20nm，通常许多聚成束； 4）具有抗蛋白酶 K 水解的能力，可特异地出现在被感染的脑组织中，呈淀粉样形式存在。 3、病变机理 PrP C 与 PrP SC 的分子结构模式图 朊蛋白的构型转换 杂二聚机制假说(Prusiner等提出) 4、致病性 许多致命的哺乳动物中枢神经系统机能退化症均与朊病毒有关，如：人的库鲁病（kuru，一种震颤病）、克雅氏症 (Creutzfeldt-Jakob Disease, CJD，一种早老年痴呆病) 、致死性家族失眠症(Fatal Familiar Insomnia, FFI)和动物的羊瘙痒病(Scrapie)、牛海绵状脑病 (Bovine Spongiform Encephalopathy，BSE或称疯牛病 mad cow disease)、猫海绵状脑病(Feline Spongifoem Encephalopathy，FSE)等。 本章思考题： 试结合一步生长曲线分析病毒的特点，并与细菌进行比较。 分别吸附于大肠杆菌 性毛和菌体上的噬菌体 吸附 尾钉固着 尾鞘收缩 尾管穿入 DNA注入 如果大量噬菌体在短时间内吸附于同一细胞上，使细胞壁产生许多 小孔，也可引起细胞立即裂解，但并未进行噬菌体的增殖，这种现 象称为自外裂解（lysis from without）。 2、侵入 尾壳伸入，分泌溶菌酶，溶解细胞壁中的PG层，使细胞壁产生小孔，核酸进入宿主细胞中而将蛋白质衣壳留在细胞壁外。 1）噬菌体 2) 动物病毒 ①裸露的病毒直接侵入 ②有包膜病毒通过胞饮作用进入细胞 ③毒粒包膜与细胞质 膜的融合 通过胞饮、吞噬作用进入，有脱壳过程，但机制不清。 3) 植物病毒 通过因人为地或自然的机械损伤所形成的微伤口进入细胞；或者靠携带有病毒的媒介，主要靠是有吮吸式口器的昆虫取食将病毒带入细胞。 植物病毒一旦进入细胞后，增殖产生的子代病毒或病毒核酸可通过病毒编码的运动蛋白（movement protein）与胞间连丝的相互作用从受染细胞进入邻近细胞。 病毒基因组进入胞内 宿主细胞的代谢发生改变 病毒利用宿主的生物合成机构和场所，使病毒核酸表达和复制，产生大量的病毒蛋白质和核酸。 3、增殖 核酸复制，蛋白质生物合成 4、装配 新合成的毒粒结构组分组装成完整的病毒颗粒，称做病毒的装配， 亦称成熟（maturation）或形态发生（morphogenesis）。 自身装配 T偶数噬菌体装配过程模式图 5、（成熟粒子）释放 1）噬菌体 使宿主细胞破裂 2）动物病毒 出芽或直接破裂 噬菌体T4感染各时段的情况 大多数噬菌体都是以裂解细胞方式释放 丝杆噬菌体（如M13或fd）不杀死细胞，子代毒粒以分泌方式不断从受染细胞中释放，并同时完成毒粒的组装。 有包膜病毒的装配与释放有时 也是同时完成的 有包膜的动物病毒是在从宿主细胞核芽出或细胞质膜芽出的过程中裹上包膜而形成包膜病毒 成熟颗粒 HIV开始出芽和一些成熟颗粒的投射电镜图 HIV颗粒从淋巴出芽的扫描电镜图 烟草花叶病毒的装配： RNA穿过螺旋的中心孔并在生长端形成一个可移动的环。 HIV复制的动态演示 六 病毒的种类 （一）噬菌体（Phage Bacteriophage） 侵染原核生物的病毒（细菌、放线菌、蓝细菌）。 1、烈性噬菌体（Virulent phage） 侵染细胞后导致菌体破裂，复制后释放。 噬菌斑：将噬菌体与细菌混合平板培养，在平板上形成透明无菌的区域。 效价（titer，titer）：每毫升试样中所含有的具有侵染性的噬菌体粒子数。单位：个/ml。 大肠杆菌 (E.coli) 噬菌体结构 (引Prescott et al., 2002) 和电镜照片 1939年，Max Delbruck Emory Ellis： E. coli / bacteriopage 一步生长曲线（one step growth curve） 实验 1）用噬菌体的稀释液感染高浓度的宿主细胞； 2）数分钟后，加入抗噬菌体的抗血清； 3）将上述混合物大量稀释，终止抗血清的作用和防止新释放的噬菌体感染其它细胞； 4）保温培养并定期检测培养物中的噬菌体效价； 5) 以感染时间为横坐标，病毒的感染效价为纵坐标，绘制出病毒特征性的繁殖曲线。 三个