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大连地区1158对反复流产夫妇细胞遗传学分析 　　摘要：目的 通过对有反复流产史的夫妇进行细胞遗传学检查，分析染色体异常与反复流产的关系。方法 采用外周血淋巴细胞培养和染色体G显带进行染色体核型分析。结果 1158对（2316例）患者中共检出异常染色体核型213例，异常率为9.20%。其中相互易位28例，罗伯逊易位10例，倒位5例，重复3例，数目异常2例，多态性变异165例。结论 反复流产的重要原因之一就是染色体的变异。对有反复流产史的夫妇进行外周血染色体核型分析，有助于诊断和分析其病因，避免盲目治疗，为其生育提供指导。 　　关键词：反复流产；染色体异常；核型分析 　　一对夫妇发生两次或两次以上的自发性流产称之为反复流产，是妇科常见疾病，病因复杂。导致反复流产的原因很多，其中染色体异常为重要因素之一。本院遗传室对1158对反复流产患者进行了染色体核型分析。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选自2010年1月～2014年7月在大连市妇产医院生殖门诊就诊的病例，共1158对夫妇，均有两次或两次以上不明原因的自然流产史。流产次数为2～5次，平均为2.18次，患者年龄为22～45岁，平均31.6岁。 　　1.2方法 采用RPMI 1640培养基对外周血进行培养72 h，之后加入秋水仙素继续培养4h；终止培养，按常规收获，G显带。一般每个患者计数15～20个中期分裂相，挑选3～5个显带较好的核型进行分析，如为嵌合体时，计数50～100个分裂相，分析5～10个核型。按ISCN-1995作出诊断结果。计数资料采用了χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　1158对反复流产的夫妇中，共检出异常染色体核型213例，异常率为9.20%。其中相互易位28例，占异常总数的13.15%；罗伯逊易位10例，占异常总数的4.70%；倒位5例，占异常总数的2.35%；重复3例，占异常总数的1.41%；数目异常2例，占异常总数的0.94%；多态性变异165例，占异常总数的77.46%，分析结果见表1。各种异常（多态）的具体核型，见表2。 　　1158对夫妇中，有2次自然流产史的983对，异常发生率8.95%；有3次的145对，异常发生率9.31%；有4次的23对，异常发生率17.39%；有4次以上的7对，异常发生率14.29%，分析结果见表3。各流产次数组的染色体异常发生率间并无显著性统计学差异。（各组之间行χ2检验，P值均≥0.05） 　　3 讨论 　　3.1反复流产患者中染色体异常几率 反复流产夫妇染色体异常频率，各家报道不一，高者可达12.5%，低者仅0.8%，可能与各自选择的对象、染色体异常识别的水平以及染色体检查指征的设置有关[1]。本文1158对患者中共检出异常染色体核型213例，异常率为9.20%，高于Fryns综述中5%～7%[2]的平均值。 　　3.2染色体异常种类及其与反复流产的关系 　　3.2.1相互易位 相互易位是反复流产中最主要的染色体异常类型。相互易位的群体频率约0.195%[3]，本文检出率为1.21%，与许多文献报道相近。在形成生殖配子的减数分裂过程中，易位染色体将通过同源染色体间的配对形成特有的四射状体，共可产生18种配子，它们与正常的配子受精后可形成18种合子，其中仅有一种合子是正常的，一种合子是相互易位携带者，其余16种合子将形成单体或部分单体，表现为畸胎、死胎、流产等不良妊娠结局[4]。 　　3.2.2罗伯逊易位 罗伯逊易位是平衡易位的一种特殊形式，本文检出10例，检出率为0.43%，占异常总数的4.7%。罗式易位携带者与正常人结婚，生殖细胞减数分裂时可形成6种不同的配子，一种正常染色体，一种为罗式易位染色体，而其余4种均为异常染色体，表现为流产、死胎及畸形，均无法成活。 　　3.2.3倒位与重复 倒位是另一种引起流产的重要原因，本文检出30例，涉及3、10、12和13号染色体。倒位分为臂间和臂内倒位两种，临床上以臂间倒位多见，本文共检出臂内倒位3例，余下25例均为臂间倒位。倒位发生后，染色体的结构发生了重排，在减数分裂前期I中，正常染色体与倒位染色体之间会形成倒位环，这样才能完成同源染色体各同源片段之间的相互配对。在倒位环内，可形成4种理论上不同的配子：一为倒位染色体，一为正常染色体，另两种为重组染色体，其带有部分片段的重复及部分片段的缺失，这两种重组染色体各有一个着丝粒，属于异常的稳定性畸变，可传递给后代。一般来说，发生倒位的片段越短小，那么其剩下的重复和缺失的部分就越长，它形成得配子和合子能正常发育的可能性就越小，婚后引起不育、早期流产和死产的比例就越高，分娩出子女的可能性就相对低。本文发现3例重复核型，均为9号染色体长臂的部分片段重复。 　　3.2.4