TSHR基因内含子1区域多态性与Graves病及临床表现的关系-内科学专业论文.docxVIP

1 1 目 录 1．中文摘要??????????????????????????? 1 2．英文摘要??????????????????????????? 3 3．论文正文 前言????????????????????????????? 5 材料与方法?????????????????????????? 8 结果????????????????????????????? 13 讨论???????????????????????????? 20 4．结论????????????????????????????? 25 5．参考文献?????????????????????????? 26 6．致谢????????????????????????????? 32 7．附录 附录 A 英中文术语缩略语对照表???????????????? 33 附录 B 个人简历及发表论文??????????????????? 34 附录 C 综述 1????????????????????????? 35 综述 2????????????????????????? 44 TSHR 基因内含子 1 区域多态性与 Graves 病及临床表现的关系 中文摘要 【摘要】 目的：1、探讨中国安徽地区汉族人群 GD 患者与正常对照人群中促甲 状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor, TSHR）基因内含子 1 区域上 单核苷酸多态性（SNPs）位点的基因型分布情况；2、探讨 TSHR 基因内含子 1 上 单核苷酸多态性位点（SNPs）rs179247，rrs2284722，rs4903964， rs2300525，r与 GD 发病的相关性，并筛选出主效易感位点；3、进一步 探讨 TSHR 基因内含子 1 区域上 r位点与 GD 患者促甲状腺激素受体抗 体（TRAb）水平、性别、眼征有无、甲状腺肿大程度等临床表现的相关性。 方法：1、在 2011 年~2012 年就诊于蚌埠医学院第一附属医院内分泌门诊的安徽地 区患者中，选取 699 例 GD 患者和 563 名健康对照者入组，采集新鲜血样，并抽 提血细胞 DNA。病例组 699 例患者均符合 2008 年《中国甲状腺疾病诊治指南》中 关于对 GD 的诊断标准；2、用 TaqMan 探针技术，检测 699 例 GD 患者和 563 名 健康对照者 14 号染色体 TSHR 基因内含子 1 区上 SNPs 位点的基因分型，并对 GD 患者及正常人群对照者的基因型进行相关性分析，研究 SNPs 与 GD 易感性关系； 3、重点分析 r不同基因型亚组之间临床表现的差异，分析 SNPs 与临床 指标的相关性。 结果： 1、6 个 SNPs 位点中，rs179247、rs2284722、rrs4903964 四个位点在 病例－对照中的频率分布上均具有显著差异，P 0.05，rs2300525，r与 GD 易感性不相关或相关性不显著，P 值分别为 0.650、0.078； 2、二变量 logistic 回归分析 6 个 SNPs 位点，分析显示：r和 rs4903964 两个变量对模型均具有显著的改善作用，P 值分别为 4.470×10-4，0.017，r在回归分析中的 P 值 4.470×10-4 显著小于 rs4903964 的 P 值 0.017； 3、r与血清 TRAb 水平、性别有关；与甲状腺肿大程度、眼征无明显关 联，P 值分别为 0.513、0.108。 结论： 1、TSHR 内含子 1 区域是中国安徽地区汉族人群中 GD 发病的一个重要易感基因。 其中 r 是此 TSHR 基 因 内 含 子 1 最 为 重 要 的 主 效 易 感 位 点 。 PAGE PAGE 2 rTT 能够增加 GD 患病风险。这个 SNP 位点对 TRAb 阳性 GD 患者发病 的危险度也明显增强。 2、易感基因型 rTT 患者 TRAb 阳性率高，TSHR 基因可能是 TRAb 持 续阳性 GD 甲亢患者的一个主效易感基因。 3、r与甲状腺肿大程度、有无突眼无明显关联。与性别显著相关，这可 能说明，在安徽地区的汉族人群中，基因型的差异是导致 GD 女性高发的一个重 要原因。 【关键词】Graves 病；TSHR 基因内含子 1；TSH 受体抗体；单核苷酸多态性 TSHR gene intron 1 are