(Val8)GLP-1-Glu-PAL对大鼠脑缺血模型的保护作用神经病学专业论文.docxVIP

山西医科大学硕士学位论文 山西医科大学硕士学位论文 I I (Val8)GLP-1-Glu-PAL 对大鼠脑缺血模型的保护作用 摘 要 目的： 观察(Val8)GLP-1-Glu-PAL 对大鼠脑缺血模型保护作用及机制的初步研究。 方法： 随机将 72 只 2 月龄雄性 SD 大鼠分为假手术组、模型组和 GLP-1 治疗组，采用 线 栓 法 制 备 大 鼠 局 灶 性 脑 缺 血 模 型 。 治 疗 组 于 造 模 成 功 后 60min 腹 腔 注 射 (Val8)GLP-1-Glu-PAL (25nmol/kg)，模型组腹腔注射等体积生理盐水，假手术组只分 离颈部血管，不闭塞大脑中动脉。每组按不同时间点分为 3 个亚组(1d、3d、7d)，对 各组大鼠进行神经功能缺损评分，采用 TTC 染色法测量脑梗死面积，采用免疫组织 化学法测定缺血侧脑组织内 Bcl-2、Bax 和 iNOS 的表达，采用 TUNEL 法检测神经元 凋亡情况。 结果： 1、实验各组大鼠生理参数及神经功能缺损评分：模型组大鼠血糖为(5.85±0.15)， 与对照组(5.25±0.37)及 GLP-1 治疗组(5.48±0.15)比较血糖水平明显升高，具有统计 学意义(P0.05)，考虑血糖升高与脑梗死后应激状态有关。与模型组比较，GLP-1 治 疗 组 神 经 功 能 缺 损 程 度 显 著 改 善 (2.83±0.41 vs 2.17±0.41) ， 具 有 统 计 学 意 义 (P0.05)。 2、实验各组大鼠 TTC 染色结果：脑缺血再灌注 24 h 后将大鼠处死、快速取脑， 进行脑组织的 TTC 染色。结果显示，GLP-1 治疗组梗死面积占总面积的百分比为 (0.17±0.02 )，较模型组(0.28±0.04)显著减小，具有统计学意义(P0.05)。 3、实验各组大鼠 Bax、Bcl-2、iNOS 免疫组化结果：GLP-1 治疗能够显著下调 Bax、iNOS 的表达(12.33±0.82)、(8.17±0.98)，上调 Bcl-2 的表达(7.17±0.75)，具有 II II 计学意义(P0.05)；且均于 3 天时高表达，7 天处于下降趋势。 4、实验各组大鼠 TUNEL 法检测细胞凋亡结果实验采用 TUNEL 染色法评估细胞 凋亡。TUNEL 阳性细胞数在模型组和 GLP-1 治疗组的数量分别为(27.54±1.27)和 (8.30±0.59)，GLP-1 治疗组的 TUNEL 阳性神经元计数显著减少，具有统计学意义 (P0.05)，且 TUNEL 阳性细胞的数量在再灌注后 3 天表达最高，然后趋于减少。与 模型组比较，GLP-1 治疗可显著减少细胞凋亡。 结论： (Val8)GLP-1-Glu-PAL 能够改善大鼠脑缺血模型的神经功能、缩小梗死面积，减 少细胞凋亡和抑制炎症反应，对缺血性脑损伤具有神经保护作用。 关键词：(Val8)GLP-1-Glu-PAL；脑缺血；细胞凋亡；炎症反应；TUNEL PAGE PAGE III (Val8)GLP-1-Glu-PAL provides neuroprotection in mice transient focal cerebral ischemia Abstract Objective : To investigate the neuroprotective effects of (Val8)GLP-1-Glu-PAL against cerebral ischemia-reperfusion injury in rats, and to explore its protective mechanism in cerebral ischemia- reperfusion injury. Method : A total of male 72 SD rats were randomly divided into sham operation group,model group and GLP-1-treated group (after MCAO 60 minutes intraperitoneal injection 25nmol/kg). Right middle cerebral artery occlusion was performed using an intraluminal thread for 60 minutes as described previously. The model group received intravenous infusion of 0.9% saline after MCAO at a rate and