STAT3信号通路参与激活Toll样受体3对皮肤成纤维细胞释放MMP和胶原蛋白的作用研究-皮肤病与性病学专业论文.docxVIP

万 万方数据 学位论文原创性声明 本论文是我个人在导师的指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文 中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构己经发表或 撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在论文中以 明确方式标明 。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 作者签名:荤刷子 日期:以千年了月叼日 学位论文使用授权声明 本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和 借阅 ;学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可 以采用影 印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文;学校可以向国家有关部 门或机构送交 论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分 内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。 本论文属于:保密(、)，在三年解密后适用本授权声明 不保密( )(请在以上括号内打 -J ) 作者签名:专制于 导师签名:立例 日期:川年主月 )-f 日 日期:叫?年 5 月 1)日 万万数据 万万数据 学位论文知识产权声明 本人郑重声明:我所提交答辩的学位论文，是本人在导师指导下完成的 成果，该成果属于汕头大学医学院 ，受国家知识产权法保护。本人在毕业离 校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后使用与学位论文相关 的数据资料参加学术会议、公开报告 、发表论文和申请基金等，须征得导 师 及导师所在单位的同意。不得擅自对外披露本论文尚未公开的研究成果。本 人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 注 :保密的学位论文在解密后适用本声明。 研究生签名 :雪刷牙 日期:到1年二月三t日 导师签名 : L 俐 日期:叫年二月X日 万方数据 万方数据 汕头大学医学院硕士学位论文 摘 要 皮肤损伤激活先天性和适应性免疫反应以恢复组织的完整性，在机体应对损伤反应 中，Toll样家族发挥了至关重要的作用。TLRs是一组高度保守的模式识别受体(PRRs)，它 能识别存在的各种病原体相关分子模式(PAMPs)，诱导细胞产生先天性和适应性免疫反应， 构成机体的第一道防线。聚肌胞（Po lyI:C ） 是人工合成dsRNA ，可以模拟病毒感染，通 过触发模式识别受体（PRRs）如TLR3、维甲酸诱导基因（RIG-I）、黑色素瘤分化相关基 因（MDA-5）引起宿主免疫应答。Po lyI:C 通 过 激活PRRs触发信号转导级联反应，从而激 活NF-ΚB和生产I型干扰素。在体内、外实验中，Pol yI:C 可加速伤口愈合，但其机制 尚不是很清楚。 为了研究 Po lyI:C 对 伤 口愈合的影响，我们分离培养了成人原代成纤维细胞。通过 分析 Po lyI:C 作 用 于 原 代 培 养 成 纤 维 细 胞 后 ， 细 胞 分泌 MMP-9、P-STAT3 及表达 Collagen I 的情况，利用明胶酶谱、PCR、免疫印迹等技术研究 Po lyI:C 对 成 纤 维 细 胞 的 作用机制，探究 Po lyI:C 对伤口愈合的影响。结果发现，Po lyI:C 刺 激 成 纤 维 细 胞 分 泌 MMP-9 ，表达 P-STAT3 及 Collagen I，JAK /STAT 通 路 抑 制 剂 AG 490 可 抑 制 MMP-9 的 基 础 分 泌 和 Po lyI:C 的 促 进 作 用 。 而利用 Anti-IFN-Beta 中和培养液中的 干扰素-β后，细胞表达 MMP-9、P-STAT3 及 合 成 Collagen I 较单独应用 Po lyI:C 有 所 增 加 。这表明 Po lyI:C 对 成 纤 维 细 胞 在 伤 口 愈 合 过 程 中 有 双 重 作 用 ， Po lyI:C 既 可 以 通 过 JAK /STAT3 途 径 促 进 原 代 培 养 真 皮 成 纤 维 细 胞 表 达 MMP-9、P-STAT3 及 合 成 Collagen I，又可以通过诱导干扰素-β来抑制上述作用，但 综 合 起 来 是 以 促 进 作 用 为 主 的 。 总之，我们证实 Po lyI:C 有促进伤口愈合的作用，并且 Poly I: C 对伤口愈合的促进作 用可能是通过影响 P-STAT3 水平、MMP-9 的分泌以及胶原蛋白 I 的合成引起。 【关键词】聚肌胞；伤口愈合；成纤维细胞；MMP-9；胶原 I I 汕头大学医学院硕士学位论文 Abstract Skin lesions activate the congenital and adaptive immune responses to restore tissue and keep integrity of the skin. Toll-like receptors played a vital rol