Wnt信号通路中心调控分子β-catenin在胃癌中的表达及其意义-肿瘤学专业论文.docxVIP

摘要 摘要 万方数据 万方数据 摘 要 目的： 探讨 Wnt 信号通路中心调控分子 β-catenin 在多种胃癌细胞系和胃癌组织中 异常表达及其与临床病理因素之间的联系，尤其是与胃癌患者预后的关系。通 过检测胃癌和癌旁组织中 β-catenin 表达的强弱，分析其在胃癌组织及癌旁组织 中表达的水平、与临床病理因素（肿瘤部位、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度、 TNM 病理分期、肿瘤大小、患者年龄、患者性别及癌侵润深度）的关系以及分 析 5 年生存率与 β-catenin 异常表达的关系。 方法： 采用细胞免疫荧光及 Western Blot 方法检测 β-catenin 在多种胃癌细胞（AGS、 HGC-27、SGC-7901、MGC-803、BGC-803、MKN-45、BGC-823）及正常胃粘 膜细胞 GES-1 表达情况（异常定位和过量表达）。 收集 2006 年 6 月-2008 年 6 月在南昌大学第一附属医院行 76 例胃癌手术并 进行术后辅助化疗的患者，每例患者的肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤分化程度、 肿瘤大小等均由术后病理证实，在病理科查找对应患者的术后癌组织蜡块，同 时收集 38 例癌旁组织蜡块作为对比。所有患者按病理分期（ⅠⅡ期、ⅢⅣ期）、 分型、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度（低分化、中高分化）、侵润深度(浆膜内、 浆膜及浆膜外),肿瘤大小(直径≥5cm，＜5cm)、年龄(＜55 岁，≥55 岁)、性别(男， 女)、五年生存（≥5 年，＜5 年)等进行分组。所有患者在行手术前都没有接受过 任何与肿瘤的相关治疗（放化疗、生物靶向治疗及介入治疗等）且术后均已行 4 周 期 以 上 的 以 5- fu 为 基 础 的 方 案 化 疗 。 本 研 究 采 用 免 疫 组 化 （Immunohistochemistry，IHC）二步法同时检测 β-catenin 在胃癌及癌旁组织标 本中的表达的情况，并分析其在胃癌组织及癌旁组织中表达之间的相关性、与 临床病理因素（肿瘤部位、侵润深度、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤 大小、年龄、性别及 TNM 分期）的关系以及分析 5 年生存率与 β-catenin 阳性表 达的关系。数据的处理分析是采用 SPSS 18. 0 统计软件系统，β-catenin 在胃癌 中的表达情况以及与患者各种临床病理因素之间的关系采用卡方检验，p≤0. 05 有统计学意义。 II 结果： 1、β-catenin 在胃癌细胞 AGS、HGC-27、MGC-803 过量表达且在胞质/核内 异位聚集，胃癌细胞 MKN-45、正常胃粘膜表达量低且只表达在细胞膜上。 2、胃癌组织 β-catenin 蛋白阳性表达率为 81.6%，癌旁组织中 β-catenin 蛋白 阳性表达率为 50%；β-catenin 蛋白在胃癌组织中中强表达率 61.8%，在癌旁组织 中强表达率为 23.7%。β-catenin 在癌组织及癌旁组织的表达存在显著的差异（P ＜0.05），见表 1，2。 3、胃癌组织中 β-catenin 过表达，β-catenin 表达水平与肿瘤的分化程度 （X2=15.414，P＜0.01）、侵润深度（X2=3.739，P=0.048）、肿瘤部位（X2=4.41， P=0.031）有关；与患者的性别（X2=0.01，P=0.585）、年龄（X2=0.502，P=0.319）、 肿瘤大小（X2=0.173，P=0.428）、肿瘤 TNM 分期（X2=1.771，P=0.139）及有 无淋巴结转移（X2=1.306，P=0.187）无关，见表 3。 4 、 胃 癌 组 织中 β-catenin 阳性表达与胃癌术后 5 年 生 存 率 显著 相 关 （X2=14.423，P＜0.01），见表 4。 结论： β-catenin 在多株胃癌细胞系中过表达并呈现胞质/核异位；胃癌组织中异常 表达的 β-catenin 蛋白可以反映出胃癌发展程度及分化状态，β-catenin 蛋白的过 表达在胃癌发生发展过程中具有重要作用。检测 β-catenin 蛋白对指导治疗有一 定的临床应用价值，而且 β-catenin 蛋白可能作为评估胃癌预后的诊断指标。 关键词：胃癌；免疫组织化学；β-catenin； III Ab Abstract ABSTRACT Objective： To discuss the relationship between the abnormal expression of β-catenin – the central regulatory molecule of the Wnt signaling pathways – in a variety of gastric