不同剂量黄芪对糖尿病大鼠脑干听觉诱发电位的影响及其作用机制分析-中西医结合临床专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 引 言 糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱疾病，随着改革开放以来我国国民生活方式 的改变和人口老龄化的加剧，肥胖、糖尿病和代谢综合症的患病率急剧增加。目前糖 尿病已成全球性疾病，2003 年国际糖尿病联盟（IDF）报告全球糖尿病患者已超过 1.94 亿，预计到 2025 将达到 3.33 亿。中国糖尿病患病率在过去 20 年上升近 3 倍以上， 我国人口基数大，估计患病人数约 4 000 万，占全球糖尿病病人的 1/5，超过美国 1600 万和欧洲 2000 万之和。在我国患病人群中，以 2 型糖尿病为主：l 型糖尿病占 5.6%， 2 型糖尿病占 93.7%，其它类型糖尿病仅占 0.7%。另一方面，由于胰岛素的应用，糖 尿病患者因急性并发症致死者明显减少，糖尿病慢性并发症现已成为糖尿病患者致 死、致残的主要原因。糖尿病并发症问题在我国非常严重，对我国 30 个省、市、自 治区 1991-2000 年糖尿病住院患者调查，73.2％的患者有一种或多种糖尿病慢性并发 症，有些并发症的患病率甚至达到或超过西方国家的水平[1]。中华医学会糖尿病学分 会 2001 年对我国大陆除西藏以外 30 个省市大医院住院的糖尿病病人并发症进行调 查，发现 3/5 合并高血压及心脑血管病变，1/3 合并糖尿病肾病，1/3 合并眼病。73 ％糖尿病患者患有一种以上的并发症[2]。因此进行糖尿病慢性并发症发生机制研究， 寻找有效的防治措施已刻不容缓。糖尿病神经病变特别是糖尿病中枢神经病变是一种 严重危害糖尿病患者的慢性并发症，已成为糖尿病患者致死致残和经济负担的主要原 因，2007 年我国 2 型糖尿病防治指南指出：糖尿病诊断十年内常有明显的临床糖尿 病神经病变的发生，其发生率与病程相关，检查发现 60%-90%的病人有不同程度的神 经病变，其中 30%-40%的患者无症状，国内调查发现 61.8%的 2 型糖尿病患者存在神 经病变。在吸烟、年龄超过 40 岁的糖尿病患者中神经病变的患病率更高。老年糖尿 病病人中，自主神经病变随年龄增加而增加，还伴发抑郁症和精神异常等精神疾患。 因此，进行糖尿病中枢神经病变的研究，揭示其发病原因及机制，对于预防和治疗糖 尿病神经病变有重要的社会价值和经济意义。 2004年Michael Brownlee根据实验研究结果提出了糖尿病慢性并发症的共同机 制——氧化应激。他认为高血糖导致了超氧分子的过度产生，最终激活了导致糖尿病 慢性并发症的四条通路：①多元醇通路②晚期糖基化终产物(advanced glycation end products，AGEs)通路③蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）通路④己糖胺通路。 因此，从抗氧化角度来认识和研究糖尿病性中枢神经病变，具有重要的临床价值和学 术意义。 糖尿病长期进展能够引起中枢神经的慢性损害，表现为糖尿病性中枢神经病变， 但糖尿病性中枢神经病变早期症状不明显，诊断起来相对困难，易被忽视。刘德山[3,4] 研究发现糖尿病患者的脑干听觉诱发电位（brainstem auditory evoked potential， BAEP）Ⅴ波潜伏期和Ⅰ-Ⅴ波峰间期存在显著的延长，近年的多项研究也提示糖尿病 性中枢神经病变的神经电生理改变早于临床症状。何斯纯等[5]研究发现糖尿病大鼠 BAEP 在病程早期即出现变化时，脑干的形态学并未发生改变。因此，深入研究糖尿 病神经电生理的改变，积极寻找糖尿病神经系统病变的相关证据，为糖尿病性中枢神 经病变的早期诊断提供客观依据。 近年来，糖尿病性中枢神经病变的发病呈逐年增长的趋势，且存在诊断困难、治 疗方案不成熟等问题。中药黄芪在防治糖尿病中枢神经方面已经显现出了独特的优 势，不仅能降低血糖，改善临床症状，而且还能早期治疗和预防糖尿病中枢神经损害， 但尚缺乏明确的作用机理研究报道。本课题运用现代科研方法，进一步从动物实验角 度探讨黄芪改善糖尿病大鼠神经电生理的作用，以及病理、生物化学、分子生物学等 方面揭示其作用机制，探索应用益气中药黄芪防治糖尿病性中枢神经损害的治疗策 略，为中医药防治糖尿病中枢神经损害提供理论依据，为研制和开发新药奠定基础。 材料与方法 一、材料 （一）实验动物 普通级健康雄性 Wistar 大鼠 48 只，8 周龄，体重 200-250g，由山东大学实验动 物中心提供，大鼠生产许可证号 SCXK(鲁山东省实验动物管理委员会签 发，检疫后备用。普通鼠饲料购自山东大学实验动物中心，实验动物在山东大学齐鲁 医院动物实验室 SPF 级饲养，实验动物使用许可证号:SYXK(鲁单笼饲养、 自由饮水和摄食。饲养室温度 24℃-26℃，湿度 38%，光照明暗比