对基因芯片技术应用于药物兴奋剂伦理思考与对策.docVIP

对基因芯片技术应用于药物兴奋剂伦理思考与对策 　　摘 要：基因芯片技术不仅可以加快药物兴奋剂筛选靶标的发现，而且可以成为兴奋剂设计、测试的重要技术手段。对基因芯片技术所表现出的“双刃性”，以及新的药物兴奋剂的发明可能产生的加速之势，我们应保持高度的警惕性。在加快包括基因芯片技术在内的新的反兴奋剂检测技术研究的同时，促进伦理教育的发展，加强体育科技伦理的规范和应用研究是目前亟待解决的课题。 　　关键词：基因芯片技术；兴奋剂；体育伦理 　　中图分类号：G803　文献标识码：A　文章编号：1007―905X(2011)02―0193―03 　　 　　基因芯片技术出现于20世纪90年代，它以高度的并行性、多样性、微型化和自动化等特点成为医药研究领域的重要技术手段。在新药开发中，基因芯片技术主要用于发现与疾病相关基因或致病新基因作为药物筛选的靶标。这些靶标同时也是新药设计的重要作用靶点。基因芯片技术还可以用于药物有效成分的筛选、新药疗效的临床对比试验、进行药物作用机制的研究、进行药物毒理学研究、实施药物基因组学的个体化治疗等。传统的药物筛选模型是从整体动物、器官和组织水平获得具有生物活性的先导化合物，而现代药物筛选策略已经转移到基因－受体－药物的细胞和分子水平。基因芯片技术加快了药物作用靶点的发现和对先导化合物的筛选，加速了新药设计的进程。由于医药研究与药物兴奋剂研究在药物基因组学中有着相同的机理，因此，基因芯片技术也为新的药物兴奋剂的研究提供了更为先进的技术平台。2003年发现的美国BALCO实验室研制的兴奋剂THG和2008年正式列入禁用名单的EPO、hGH等，都是在制药技术不断发展的过程中产生的，对此我们应保持高度的警惕性。 　　 　　一、基因芯片技术在新的药物兴奋剂研制中的作用 　　 　　(一)基因芯片技术应用于新的药物兴奋剂作用靶点的发现 　　寻找与某项运动具有紧密关系的基因作为兴奋剂筛选的靶标是设计新的药物兴奋剂的重要步骤，同时这个或这组运动基因也将成为新的药物兴奋剂的作用靶点。如果利用传统的分析方法，一次只能研究一个基因的表达情况，在人类近3万个基因中找出作为新的药物兴奋剂作用的靶点几乎难以实现。20世纪90年代，随着人类基因图谱的绘制完成，基因组学的研究开始由结构基因组学转向功能基因组学的后基因组学时代。利用基因芯片的基因表达分析技术，将提取的总mRNA反转录为cDNA并杂交到具有不同基因探针的DNA芯片上，就可得到不同基因的表达情况。在研究人类各基因的功能中，人类已逐步发现了100多个与运动功能有关的基因，这些基因有可能成为新的药物兴奋剂设计或筛选的靶标和新的药物兴奋剂作用的靶点。 　　 　　(二)基因芯片技术可加速化合物有效成分的筛选和对新设计的药物兴奋剂的测试过程 　　兴奋剂的研制在确定了运动基因靶标后，运用基因芯片技术可以对大量的现有化合物、新合成的化合物以及对现有兴奋剂结构改造后的有效成分进行筛选，从中找到对某些运动基因具有调节作用的先导化合物，或者根据靶标结构来设计新的兴奋剂的先导化合物。通过临床试验，利用基因芯片差异表达技术，分析先导化合物作用于运动基因前后的差异表达所反映的组织、器官的不同变化，检测这种兴奋剂先导化合物的效能，通过对药代动力学和毒性等方面的不断改善，在分子和细胞学水平上不断提高化合物的效能，确定化合物与靶点之间的量效关系，最终可研制出一系列新的药物兴奋剂。例如THG就是在类固醇类药物孕三烯酮的基础上，对其分子结构稍加修饰，但原有的生理效应没有改变，最终产生了在化学数据库中根本不存在的一个新的分子结构。根据传统的新药研发模式，通过建立的模型筛选或设计新药的先导化合物，效率很低，且工作量大、成本高、时间长，一种新药的问世需要花费几十亿美元，耗费十几年时间。基因芯片技术不仅能够大规模地筛选兴奋剂先导化合物的有效成分，测试新的兴奋剂的效能，还可以从基因水平解释药物兴奋剂的作用机理，为后续兴奋剂的研制提供新的理论基础。高通量的筛选技术不仅加速了新的兴奋剂的研制速度，同时也节约了大量开发成本。 　　 　　(三)基因芯片技术可以实现运动员药物兴奋剂使用的个性化 　　同样剂量的药物对不同种群、族群和个体间有时的反应会出现差异。这种遗传学上存在的差异主要与人体单核苷酸的多态性(SNP)有关，人体间DNA序列大概存在0.1％的差异，而这将导致大约300万个单核苷酸的不同序列。其中药物应答基因的多态性将可能导致受体与药物结合的差异。 　　传统的药物兴奋剂设计思路是根据运动员的共性研发的，药物使用主要依据动物实验，以及运动员临床试验的统计学平均水平来制定。单核苷酸的多态性导致了运动员间，甚至同一运动员，在不同时间、不同环境下对同一种兴奋剂使用的差异反应。随着药物基因组学的发展，