结直肠癌领域.pptx

2013 Best Of ASCO 中国站;V. Heinemann, L. Fischer von Weikersthal, T. Decker, Kiani, U. Vehling-Kaiser, S. Al Batran, T. Heintges, C. Lerchenmüller, C. Kahl, G. Seipelt, F. Kullmann, M. Stauch, W. Scheithauer, J. Hielscher, M. Scholz, S. Müller, B. Schaefer, D.P. Modest, A. Jung, S. Stintzing ;Ⅲ期研究设计;统计学分析;终点;研究流程图;患者人口学统计学特征;肿瘤相关的患者特征;治疗持续时间;ORR评估;缓解率评估;无进展生存期;总生存期;后续抗肿瘤治疗;OS探索性亚组分析;血液学毒性;非血液学毒性;西妥昔单抗相关的特殊不良事件;贝伐单抗相关的特殊不良事件;疗效总结;肿瘤缓解深度和进展后生存期相关;结论;比较化疗和化疗联合西妥昔单抗治疗KRS野生型的结直肠癌可切除转移瘤的随机临床研究新EPOC试验;肝切除是结直肠癌肝转移（CRCLMs）唯一的治愈手段，在合适的病例群体，5年和10年生存率分别可达到40%和30%1。 已经有尝试去证明该群体患者中，化疗能否改善最后的治疗结局 EPOC试验显示在合适的病例，通过在肝切除前和后分别给予FOLFOX化疗，和单纯手术比较，带来了8%的PFS获益2 生物靶向药物，例如西妥昔单抗（一种表皮生长因子受体的抗体），联合化疗可能会提高转移性结直肠癌的治疗效果 我们假设化疗联合西妥昔单抗可以提高可切除CRCLMs的PFS ;可切除或交界可切除CRLMs 转移瘤数目不限制，允许不切除原发瘤，吴其他远处转移灶，允许存在复发但可切除的原发瘤 随机化为在肝切除前和切除后随机接受化疗 +/- 西妥昔单抗 化疗方案:- FOLFOX 4 CAPOX FOLFIRI (如果既往接受过奥沙利铂) 主要研究终点:- PFS 次要研究终点:- OS, 术前化疗的ORR，手术切缘的病理状态， 围手术期安全性资料， QOL，费用-效益资料;随机;2008年7月，鉴于Amadao及其他资料的发表，试验方案修改为只入组KRAS野生型患者 (NRAS 和 BRAF未限制) 1 2010年7月，鉴于COIN试验结果发表，化疗方案不再使用CAPOX 2 允许FOLFIRI用于所有患者 (之前是仅用于既往使用过奥沙利铂的患者) ;效力计算 原始方案 –中位PFS提高40%，从15个月延长到21个月，需要340例患者和300个终点事件, HR 0.714 (效力 84%, 2-侧显著性水平 5%) 2012年1月修改 (检验效力和HR降低) – 给予CRYSTAL试验资料，需要268 KRAS 野生??患者和212个终点事件，检验的 HR为 0.68 (效力 80%, 2-侧显著性水平 5%) 无效性分析 基于Freidlin 2010的资料，预先设定了无效性分析 ;2012年11月，在入组272例患者以后，DMEC（数据监测和伦理委员会）和试验指导委员会建议关闭试验 这个决定是基于2012年11月1日的数据分析 此时，需要的212个终点事件，仅发生了123个 ;候选病例评估 (n=621);;Chemotherapy delivery pre-operatively and post-operatively is in line with previous experience;;Chemotherapy;Chemotherapy;Chemotherapy;Chemotherapy;Chemotherapy;Chemotherapy;;Chemotherapy;Chemotherapy;Chemotherapy;Chemotherapy;Chemotherapy;mCRC一线化疗联合贝伐单抗诱导治疗后，采用贝伐单抗加或不加厄罗替尼作为维持治疗：-国际III期试验GERCOR DREAM的有效性和安全性结果;OPTIMOX3：DREAM方案;DREAM主要研究终点：维持治疗阶段的PFS(自随机起);DREAM：生存小结;DREAM：作者结论;2013 ASCO：DREAM试验基于KRAS的结果;2013 ASCO：DREAM试验基于KRAS的结果;谢 谢