药物分析部分：课程二.docVIP

第九章 芳酸及其酯类药物的分析 药物 鉴别 检查 含量测定 阿司匹林 ①三氯化铁反应?紫堇色(酚羟基特征反应) 条件：pH4-6，水解后。②水解反应：加碳酸钠试液，加热，酸化→白色沉淀↓(水杨酸),醋酸臭↑ ③IR ①溶液澄清度(碳酸钠试液中不溶物—苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯等) ②水杨酸（比色法），限量0.1% ③易炭化物 直接酸碱滴定法：滴定剂NaOH；指示剂酚酞；溶剂中性乙醇，避免酸性杂质影响测定及阿司匹林水解 阿司匹林片 水杨酸（比色法）0.3% 两步滴定法 目的：消除酸性杂质和酸性水解产物影响 方法：①先以碱液中和酸性杂质(不计量) ②过量碱液水解后以标准酸液剩余滴定。（做空白） 阿司匹林肠溶片 水杨酸（比色法）1.5% 阿司匹林栓剂 水杨酸（HPLC法）1.0% HPLC内标法，内标：咖啡因；应做系统适用性试验 对氨基水杨酸钠 ①酸化后三氯化铁反应（紫红色，放置不沉淀。） ②钠盐的反应：焰色反应(鲜黄)、醋酸氧铀锌反应(黄色?) ③IR 间氨基酚（双相滴定法） 方法：先以乙醚溶解提取药物中的间氨基酚，再以盐酸标液滴定，成盐酸盐转入水相。限量0.02% 原料药、肠溶片、注射剂： 亚硝酸钠滴定法 永停法指示终点 苯甲酸钠 ①三氯化铁反应(赭色沉淀↓；加稀HCl,转化为白色↓) ②分解产物的反应(酸性条件，加热)→白色升华物（苯甲酸） ③钠盐的反应 ④IR 双相滴定法 原理：以水和乙醚两互不相溶物为溶剂，盐酸标液滴定；苯甲酸钠滴定成苯甲酸，并进入乙醚层。此方法可使反应完全。 指示剂：甲基橙 第十章 胺类药物的分析 药物 鉴别 检查 含量测定 盐酸普鲁卡因 ①芳香第一胺反应－重氮化-偶合反应（橙黄或猩红色?） ②水解反应（白色?） ③氯化物的反应：Ag++Cl-?AgCl? +MnO2(H+)?Cl2? ④IR 亚硝酸钠滴定法 条件：酸性条件下。 测定条件： ①加入适量KBr,加快反应。 ②加入强酸； ③室温 终点指示：永停法， 盐酸普鲁卡因注射液 水解产物，其中对氨基苯甲酸1.2%（TLC法） 盐酸利多卡因 ①制备衍生物测熔点 ②碳酸钠试液中+硫酸铜?蓝紫色配合物，再加氯仿，氯仿层黄色 ③氯化物的反应 ④IR 非水溶液滴定法(碱量法)：高氯酸滴定剂，冰醋酸溶剂，加醋酸汞，结晶紫指示剂，空白校正 盐酸丁卡因 ①制备衍生物测熔点 ②硝酸显色反应?黄色 ③氯化物的反应 ④IR 非水溶液滴定法：冰醋酸－醋酐溶剂，加醋酸汞，结晶紫指示剂，空白校正。 醋酐的加入，为增强盐酸丁卡因碱性，使终点敏锐 对乙酰氨基酚 ①三氯化铁反应（蓝紫色） ②酸中水解后重氮化-偶合反应?红色 ③IR ①有关物质：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯、苯醌等（TLC，对氯乙酰苯胺为对照） ②对氨基酚，与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下?蓝色（比色法） 限量0.005% UV吸收系数法（原料药、片剂、注射剂、栓剂、片剂溶出度） 肾上腺素 ①三氯化铁反应(稀HCl)?翠绿色，再加氨试液，显紫色，最后紫红 ②氧化反应(中性或酸性)+过氧化氢，煮沸?血红色 酮体 原理：酮体在310nm处有紫外吸收，而肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素此处无吸收 方法：HCl(9?1000)为溶剂，样品C=2.0mg/ml,测定药物在310nm的吸收度。限量0.06%，A0.05 原料药：非水溶液滴定法，做空白 注射液：反相离子对高效液相色谱法－外标法 盐酸去氧肾上腺素 ①显色反应：碱性条件，与硫酸铜?紫色，不溶于乙醚 ②三氯化铁反应?紫色 ③氯化物的反应 ④IR 测定方法同上，溶剂为水，A0.20 溴量法，做空白 （注：溴滴定液的浓度是以溴原子计算的） 样品:溴原子＝1:6 第十一章 巴比妥类药物的分析 本类药物结构特征：具有丙二酰脲基本结构 结构 鉴别 检查 含量测定 共性： 丙二酰脲类 (药典附录“一般鉴别试验”) ①与银盐的反应(碳酸钠试液中)白色二银盐? ②与铜盐反应(铜吡啶试液) ?紫色或紫色? (硫喷妥为绿色?) ， 个性： 苯环取代基 (苯巴比妥) ①亚硝酸钠－硫酸反应?橙黄色，即转橙红色 ②甲醛－硫酸反应?接界面玫瑰红色 ③钠盐：制备衍生物测熔点 ①酸度：检查苯丙二酰脲，水溶液中加甲基橙，不得显红色 ②乙醇溶液的澄清度：检查苯巴比妥酸 ③中性或碱性物质：检查2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物(提取重量法) 苯巴比妥及其制剂： 银量法：甲醇溶解，加适量碳酸钠溶液，电位法指示终点 苯巴比妥:硝酸银＝1:1 丙烯基取代基(司可巴比妥) ①与碘试液反应?碘试液棕黄色消失 ②钠盐：制备衍生物测熔点 中性或碱性物质 (同上) 司可巴比妥钠原料药及其胶囊：溴量法，做空白 淀粉指示液 样品:溴原子=1:2 硫元素反应(硫喷妥) 碱性试液中与铅离子?白色?，加热?黑色?