欧洲以外临床试验结果外推至欧洲人群考虑要点(副本).pdfVIP

欧洲以外临床试验结果外推至欧洲人群的 考虑要点 Extrapolation of results from clinical studies conducted outside europe to the eu-population 2010 年 5 月 欧盟 EMEA 宣布生效 2010 年 3 月 药审中心组织翻译 辉瑞制药有限公司翻译 药审中心最终核准 1 目 录 摘要……………………………………………………………………………………1 1. 序言 1 2. 范围——问题现状 1 3. 现有经验2 背景研究方法2 结果3 讨论4 结论6 2 欧洲以外临床试验结果外推至欧洲人群的考虑要点 摘要 药物研发全球化趋势日益显著，并且递交至欧洲药政管理部门的关键性研究 中，在欧洲以外国家 （地区）实施的临床研究比例呈上升趋势。因此，需要了解 研究结果外推至欧洲人群可能出现的差异及需要关注的问题。本意见书，包括来 自申请实例的经验，说明某些特殊外在因素 （如医疗实践、疾病定义和研究人群） 可能影响国外临床数据外推至欧洲人群的适用性。 ICH E5 中也说明了上述外在因素，强调该指南对于设计全球临床研究的重 要性。本意见书仅根据针对欧洲人群的经验明确了某些特定问题，在判断特定地 区进行的某些临床试验是否与欧洲人群相关或是否需要在欧洲进行额外的临床 试验时，本指南仅作为 ICH E5 的补充支持文件使用。 1. 序言 ICH E5 指南于 1998 年生效，其目的在于通过推荐一个用于评估种族因素对 药物疗效或安全性的影响的体系，促进医药产品的注册。 在 ICH 指南的条件下，本意见书的目的为强调在部分欧洲以外地区进行的 关键性临床研究的一些现有经验；并讨论为什么不同外来因素可能使对国外试验 数据用于欧洲人群的评估复杂化。此文件不替代任何现有指南，且主要适用于监 管评估人员，尽管本文件对于企业在不同地理区域设计临床试验也是非常有用 的。 尽管本文件的目的是反映现有经验，但应强调的是其分析并不包括提交至药 政管理部门的研究的随机样本，所有结论应该被看作是探索性的而不是确定的。 2. 范围——问题现状 直至数年前，绝大多数关键性临床试验均在北美、西欧或南非和澳大利亚之 类的地区实施。最近这一情况发生了改变，越来越多的临床试验开始在其他地区 实施，例如，拉丁美洲、亚洲国家和欧洲其他国家[1]。出现这一变化有多种原 因，包括患者的可用性、试验费用较低以及市场地位的提高。 由于不同地区间潜在的环境和患者相关的差异，不同地理区域间临床数据的 外推有时可能比较困难。本文也提示，有时欧洲人群内部 （以及每个成员国内部） 的差异可能与不同区域之间的差异同样显著。 ICH E5 指南讨论了种族因素对研究结果及结果解释可能造成的影响[2]。这 种影响可能因内在因素和外在因素所致（图 1）。 内在因素 外在因素 遗传学因素 生理病理状况 环境因素 年龄 气候、阳光、污染 性别 （儿童-老年人） 身高体重