左炔诺孕酮宫内缓释系统用于治疗子宫肌腺症临床研究.docVIP

左炔诺孕酮宫内缓释系统用于治疗子宫肌腺症临床研究 　　【摘要】 目的 探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统在治疗子宫腺肌症中的作用。方法 观察50例子宫腺肌症患者在放置LNG-IUS前后月经量、痛经程度以及子宫体积的变化。结果 50例子宫腺肌症患者在放置LNG-IUS环后痛经程度显著减轻(P0.01)，月经量显著减少(P0.01)，子宫体积相应减小(但差异无统计学意义)。结论 LNG-IUS在治疗子宫腺肌病均有较好的临床运用价值，且无任何不良反应，为众多的子宫腺肌病患者带来福音，有较好的临床推广运用前景。? 　　【关键词】 　　子宫腺肌症；左炔诺孕酮；宫内缓释系统;LNG-IUS 　　? 　　作者单位：130013吉林大学第四医院 　　 　　左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS，商品名：曼月乐)是一种新型的含孕激素T形宫内节育器，其发挥效能的核心机制为高效孕激素的局部作用，可直接抑制子宫内膜使其萎缩，诱发明显的月经量减少甚至闭经，在避孕、治疗月经过多和激素补充治疗(HRT)中子宫内膜保护等方面的功效已得到公认，用于治疗子宫腺肌病(adenomyosis, AM)相关疼痛的疗效也逐渐为人们所关注。子宫腺肌症是一种妇科常见良性疾病，以痛经、经量增多和子宫增大为主要临床表现。为探讨安全、有效和价廉的保守治疗方法，本临床研究对吉林大学第四医院妇产科临床应用曼月乐选择50例子宫肌腺症患者子宫内放入左炔诺孕酮宫内缓释系统进行临床应用疗效。? 　　1 左炔诺孕酮宫内缓释系统? 　　曼月乐为T形塑料支架的宫内节育器，其纵臂内含有52 mg左炔诺孕酮，置入宫腔后以每天20 μg的剂量释放药物。使子宫内膜腺体萎缩，间质水肿，血管受抑制，由此导致子宫内膜变薄，内膜呈蜕膜样改变。LNG经子宫内膜基底层毛细血管网快速吸收进入血循环，其血浆浓度明显低于皮下埋植(Norplant)及口服避孕药(OCP)，但其内膜局部浓度较外周血循环浓度高1000倍之多，可以有效占据局部孕酮受体长达6年之久。因其血浆浓度低，对卵巢功能几乎无影响，系统副反应轻微[1]。? 　　2 治疗子宫肌腺症的机理? 　　子宫腺肌症是生育年龄妇女的常见病，以进行性痛经、月经量过多、子宫增大、不孕等为主要临床表现。近年来，我们采用左炔诺孕酮宫内缓释系统(商品名：曼月乐)放置于子宫腺肌病患者宫腔内，通过缓慢而稳定地释放低剂量的左炔诺孕酮使异位的内膜病灶萎缩，达到治疗子宫腺肌病的目的，取得了显著的近期临床效果。近年来，子宫腺肌症的发病率有明显的上升趋势，育龄妇女的发病率占12％~15％，75％的患者有明显的痛经，20％的患者可出现性交痛，15％~30％的患者月经异常，内异症患者不孕率高达40％，严重影响了中青年妇女的健康[2]。? 　　LNG为T型，放入宫腔后可缓慢而稳定地释放低剂量的左炔诺孕酮(20 μg/d)，子宫内膜局部高浓度的左炔诺孕酮抑制了雌激素受体在子宫内膜的合成，使子宫内膜对血循环中的雌二醇失去敏感性，从而发挥较强的内膜增生拮抗作用。其痛经的缓解的机理可能是LNG对异位内膜病灶的直接作用，使内膜雌激素受体的合成受到抑制，间接抑制了内膜增殖，导致异位的内膜萎缩，避免了出血的刺激，从而短期内有效控制痛经症状。宫内放置LNG使月经量减少，可能通过3种机制: 　　①左炔诺孕酮直接作用于子宫内膜抑制其增生，使月经量减少。 　　②左炔诺孕酮作用于异位病灶区域，使异位病灶萎缩、退化，内膜周围增生、肥大的平滑肌纤维萎缩，子宫体积缩小，月经量减少。 　　③子宫动脉阻力增加，也使子宫血流量减少。? 　　3 临床治疗效果? 　　3.1 治疗方法 　　本治疗采用的LNG-IUS是由广州先灵药业有限公司分包装，芬兰Leiras Qy 公司生产，于月经干净后7 d 内放置LNG-IUS。按其操作指南放置LNG-IUS，距宫颈口3 cm 剪断尾丝。所有患者放环前均行妇科检查，如有阴道炎、盆腔炎等急性生殖道炎症，予以治疗痊愈后放置，并排除其他禁忌证，并详细告知患者放置曼月乐环可能出现的情况，签署知情同意书。术后进行B超验证其位置的正常与否，并开具3日量的常规口服消炎药。? 　　3.2 放置后对生殖激素及肝功能、血脂的影响 　　本临床的LNG-IUS治疗1~5年内每年定期检测血清性激素、肝功能、血脂等生化指标，各项指标在治疗前后均在正常范围内，且比较治疗前后差异无统计学意义。由此可推断LNG-IUS中远期治疗过程中，对患者的血清性激素水平、肝功能及血脂代谢无明显影响。有研究发现，LNG经子宫内膜基底毛细血管网快速吸收进入血循环，其血浆浓度大大低于口服避孕药及皮下埋植，但内膜局部浓度较外周血循环浓度高达1000倍之多，并能有效占据局部PR受体长达6年或更久。因其血浆浓度低，故对性激素