病理生理学课件-心血管功能障碍1.ppt

心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制 缺血缺氧→ATP生成↓ 心肌内NE↓、 β受体↓ →受磷蛋白磷酸化↓ 钙泵蛋白表达↓ SR摄取钙↓ SR摄取钙↓ 胞浆钙浓度↓ SR储存钙↓ RyR蛋白及RyRmRNA均↓,LTCC触发RyR功能减弱 SR摄取及储存钙↓ 酸中毒→钙与钙结合蛋白结合紧密 SR释放钙↓ ⅰ. 肌浆网Ca2+运转障碍 发病机制 肌浆网功能障碍的结果 SR摄取Ca2+障碍 储存Ca2+↓ 下次收缩 释放Ca2+ ↓ 胞浆Ca2+ 不能迅速↓ 心肌收缩 功能↓ 心肌舒张 功能↓ 线粒体内Ca2+↑ 线粒体 释Ca2+少而慢 线粒体内Ca2+ 与磷酸根反应而沉积 线粒体功能↓ ATP合成↓ 发病机制 心肌兴奋-收缩耦联障碍的机制 ⅰ. 肌浆网Ca2+运转障碍 ⅱ. 胞外 Ca2+内流障碍 发病机制 心脏扩张 代偿机制 心脏扩张 肌源性扩张 紧张源性扩张 可代偿 失代偿 心收缩力↑ 每搏功↑ 心输出量↑ 心脏过度扩张 心收缩力↓ 每搏功↓ 心输出量↓ 心脏扩张意义 心脏代偿适应反应 3.心脏紧张源性扩张 代偿机制 1.心率增快 4.心室重构 急性机制 ---慢性机制 2.正性肌力作用 心室重构 心室重构（ventricular remodeling） 代偿机制 胎儿期基因被激活 心肌细胞肥大 细胞表型改变 间质胶原改变 数量及类型改变 细胞内蛋白质合成↑ （1）心肌肥大（myocardial hypertrophy）： 心肌细胞体积增大，在细胞水平上表现为细胞直径增宽，长度增加；在器官水平表现为心脏重量增加。 心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质的基因表达改变引起心室的代谢、功能和结构代偿适应性反应的病理生理过程。 向心性肥大 离心性肥大 心肌肥大的2种形式 代偿机制 压力负荷过大所致 容量负荷过大所致 室壁增厚明显 室腔扩大明显 每搏功 心肌肥大++ 心肌肥大+ 正常 左室舒张末期压(kPa) 心功能曲线 代偿机制 心肌肥大意义 P1 P2 SW1 SW2 SW4 SW3 ①心肌总收缩力↑ 心肌肥大意义 代偿机制 根据Laplace定律 ②心肌耗氧量↓ T = P · r / 2h T:室壁张力－与心肌耗氧量成正比 P:室内压 r:心室半径 h:室壁厚度 J Hum Hypertens. 2015 Jan;29(1):1-6. （2）心肌细胞表型改变 The phenotype of cell depends on the proteins expressed. Alteration of gene expression (isoform switches, over-expression, deletion, mutation) Phenotype alteration (remodeling of myocardium on the molecular level) Myocardial abnormality in structure and function . 心室重构 由心肌合成的蛋白质种类变化所引起的心肌细胞“质”的改变 （3）非心肌细胞及细胞外基质的变化 Non-myocardial cells (fibroblast, SMC, EC) proliferation, moving and constriction Fibroblast ? MyoFbs secretion(collegen, MMP,TIMP) ECM remodeling collagen network biochemistric remodeling (type I / typeIII) structural remodeling (dimensional alteration) 心室重构 心室重构的机制 Stimulate signals： mechanical (pull and draw), neuro-endocrine (NE), metabolic (hypoxia and NAD/NADH), local released hormone or cytokines (AngII, TGFb1, ET1), Transmembran