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帕瑞昔布钠在围术期应用 　　关键词 帕瑞昔布钠 围术期 　　随着医学科学技术的发展与进步，临床所需的新药物也被不断的研发出来。然而，应用于术后镇痛药物的可选择性却十分有限。阿片类镇痛药物因不良反应较多和安全性不高而被慎用；而非甾体类解热镇痛药（NSAIDs）是通过抑制环氧化酶（COX），以减少发生四烯酸转化成前列腺素（PG）等炎性介质，达到抗炎镇痛的目的，是目前疼痛治疗的常用药物，但同时有可能会加重术后出血；口服可选择的COX-2抑制剂，如塞来昔布（ceIecoxib）和罗非昔布（rofecoxib）能有效缓解中度疼痛、减少胃肠道反应和抗血小板作用等不良反应的发生，但对手术患者并不是理想的选择。 　　帕瑞昔布钠（特耐）作为一种高选择性的COX-2抑制剂伐地昔布的酰胺前体化合物，是第一例可用于静注或肌内注射用的选择性COX-2抑制剂，于2002年在欧洲获准上市。该药已在围术期应用。尽管如此，帕瑞昔布钠在临床应用中依然有很多问题值得我们去探索和发现。 　　术前的镇痛应用 　　超前镇痛是指在伤害性刺激作用于人体之前采取一定的措施，防止中枢或周围神经敏感化，减少初级和次级痛觉过敏、痛觉超敏和脊髓后角细胞受体的改变，其实质即防止外周及中枢敏感化的发生。目前临床对于超前镇痛较多的是非甾体类抗炎药。国外研究表明[1]，此类药物超前镇痛的机制主要是抑制前列腺素的早期合成，减少炎性介质的产生，抑制痛觉敏化，使手术引起的炎症及疼痛得到改善并将这种镇痛效果延至术后。国内很多学者发现一般于术前静注或肌内注射帕瑞昔布钠后对术后的镇痛效果明显[2～4]，无不良反应。罗铁山在2012年研究报道帕瑞昔布钠在术前给药可以减少术后围拔管期的应激反应[5]，使拔管期更平稳。可见帕瑞昔布钠的超前镇痛效果是肯定的。李娟报道在颅脑手术术前使用帕瑞昔布钠较术后使用及不使用镇痛效果明显[6]，血浆内啡肽-β生成减少，胃泌素三者无差异。可见术前使用帕瑞昔布钠不仅镇痛效果良好，还可以减少炎性反应。 　　术后的镇痛应用 　　术后疼痛刺激不仅带给患者痛苦，还会增高人体的应激性，也是术后并发症增多的重要因素。因此，有效且安全的术后镇痛是非常重要的。大量临床研究表明，帕瑞昔布钠应用于妇科、骨科、普外科等手术后的镇痛，具有良好的镇痛效果。Yunli Zhu观察了对换膝关节的患者术后使用帕瑞昔布钠的情况[7]，报道术后使用帕瑞昔布钠的患者使用吗啡的量减少，活动度增加且局部关节液的IL-6及PGE-2浓度减少。Xie GL在咽成形术患者术后静脉注射帕瑞昔布钠镇痛[8]，发现使用帕瑞昔布钠并复合切口封闭术有显著地镇痛效果。G.Riest等对320例直肠切除术患者随机分组[9]，同时接受术前和术后给予帕瑞昔布钠的患者较术前或术后单独使用者镇痛作用更有效，并减少吗啡使用量，降低不良反应。一项回顾性的研究分析了帕瑞昔布钠和安慰剂用于成人术后急性疼痛的治疗效果[10]，认为帕瑞昔布钠治疗术后疼痛是剂量依赖性的，帕瑞昔布钠组的患者术后补救治疗人数减少，帕瑞昔布钠40mg较20mg更有效。 　　小儿围术期的应用 　　小儿的中枢性镇痛能力低于成人，手术中和术后疼痛可能导致长期行为学和（或）精神心理的改变，所以小儿的镇痛也越来越受到重视。Hullett B于2012年选择了38名儿童在麻醉诱导时静脉注射帕瑞昔布钠（1mg/kg，最大量40mg）监测了血药浓度[11]。发现年龄增长与药物清除率存在线性关系。在患儿2岁时，应用该药相对安全。苗玉良观察了在行扁桃体摘除患儿术前给予帕瑞昔布钠1mg/kg[12]，对比给予芬太尼发现，给予帕瑞昔布钠的患儿疼痛不明显，且术后躁动及恶心呕吐都明显低于芬太尼组。丁娴等应用帕瑞昔布钠预防小儿氯胺酮全麻苏醒期躁动并收到良好效果[13]。吕浩等在小儿腺样体刮除术术前预注射帕瑞昔布钠[14]，观察得出术后躁动减少，患儿术后进食时间也有所提前。同时，我们也应该看到帕瑞昔布钠在小儿的应用经验，目前国内外还处于初始阶段，其可能产生的潜在并发症还在进一步的认识之中，并且其作用机理也有待进一步的研究。 　　讨 论 　　杨悦等在局灶性脑缺血大鼠模型上发现帕瑞昔布钠对缺血再灌注损伤有治疗作用[15]，这提示我们帕瑞昔布是否在围术期会有一定的脑保护作用，还需要我们进一步去验证。陈治军在2012年提出在硬膜外麻醉前30分钟静脉注射帕瑞昔布钠40mg可以有效的预防硬膜外麻醉后寒战的发生[16]。周桥灵等将帕瑞昔布钠用于烧伤患者，发现帕瑞昔布钠超前镇痛能够增加烧伤患者HSP70的浓度[17]，减少炎性因子IL-6的释放，并产生较好的镇痛效果。这些都在提醒我们，帕瑞昔布钠作为一种非甾体类抗炎药，在发挥镇痛作用的同时还兼有消炎等其他方面的作用。 　　参考文献 　　1 Dahl JB