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成骨细胞向脂肪细胞和骨细胞分化研究进展 　　【摘要】 成骨细胞和脂肪细胞共同来源于骨髓基质干细胞，在一定条件下两者可以相互转化。骨细胞是由嵌入骨基质的成骨细胞分化而来，但在研究骨细胞功能时发现骨细胞有去分化为成骨细胞的趋势。本文结合最新研究，简要介绍成骨细胞、骨细胞和脂肪细胞与它们关键性基因的相关性，着重叙述成骨细胞向脂肪细胞横向分化及可能机制，同时叙述了成骨细胞向骨细胞分化相关研究，供同行参考、借鉴。 　　【关键词】 成骨细胞； 脂肪细胞； 骨细胞； 横向分化 　　【Abstract】 Osteoblasts and adipocytes are derived from bone marrow stromal cells. Both of them have transdifferentiation each other under a certain condition. Osteocytes are differentiated from osteoblasts embedded in the bone matrix， but found in research of bone cell function， osteocytes have the tendency to dedifferentiate into osteoblasts.This paper introduces the correlation of osteoblasts， osteocytes ， adipocytes and their key genes combined with the latest research，and emphasizes the differentiation from osteoblasts into adipocytes and its possible mechanism， and it also narrates the research of differentiation from osteoblasts into osteocytes for reference to the colleagues. 　　【Key words】 Osteoblast； Adipocyte； Osteocyte； Transdifferentiation 　　成骨细胞在骨代谢中发挥了的重要作用，其分化成熟、功能活动及归属对骨质疏松等代谢性疾病的发生发展意义深远。研究发现，成骨细胞不仅可以在自身分泌的基质包埋下形成骨细胞，还可以横向分化为脂肪细胞。本文就成骨细胞向脂肪细胞横向分化及其向骨细胞分化作一综述。 　　1 各细胞与基因的相关性 　　1.1 成骨细胞与Runx2 Runx2为Runxx（runt related gene，Runxx）相关转录因子蛋白因子家族成员，是成骨细胞特异转录因子，在骨形成的多个阶段起调控作用。转录因子Runx2对成骨细胞表型的确定是必需的，当Runx2缺失时，鼠成骨细胞分化完全受抑制，骨膜成骨及软骨内成骨都不能发生[1]。体外实验证实，BMP-2与Runx2联合作用可使成骨细胞更好地分化[2]。另外，外源性Runx2还可对抗地塞米松诱导骨髓基质细胞向脂肪细胞分化的作用[3]。经典的Wnt/B―catenin信号通路和转化生长因子-β/骨形态发生蛋白（TGF―β/BMP-2）信号通路都可以促进成骨细胞的分化和其分泌的胞外基质矿化，这两条通路对成骨分化极为重要，研究发现它们最后的靶基因都是Runx2[4-5]。然而，Runx2不只是通过这两条途径发挥作用，大多涉及到成骨分化途径的最终靶基因几乎均是Runx2[6]。由此可见Runx2作为各个转导通路的交汇点对成骨细胞的分化起着决定性作用。不少学者还认为不少细胞因子、激素、药物都可以调节Runx2的表达，从而影响成骨分化。 　　1.2 骨细胞和SOST SOST基因编码骨硬化蛋白，其仅在骨细胞表达[7]。人的SOST表达缺失将导致高骨量疾病Van Buchem’s病和硬化性骨化病的发生。小鼠SOST基因缺失同样表现为高骨量和骨强度增加，而转基因小鼠过表达人SOST则表现为低骨量[8-9]。这些研究证明SOST基因编码骨硬化蛋白对骨形成具有特殊的抑制效果[10]。SOST基因编码的骨硬化蛋白对骨形成蛋白（BMP）家族的成员蛋白具有很强的拮抗作用。此外，骨硬化蛋白和Dkk1与LRP5和LPR6结合，阻止Wnt信号通路的激活。此类研究表明骨细胞中少量表达的基因可能作为骨组织重建过程中的分子调解者。研究还发现，甲状旁腺激素和雌性激素可抑制SOST基因的表达，间断或连续给予PTH，都将下调小鼠骨细胞中骨硬化蛋白的表达，对人而言则降低骨硬化蛋白在