04(专)影响药物效应的因素.pptVIP

讲授内容： 机体因素 药物因素 异烟肼 5. 依赖性（dependence） 某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求 利多卡因 硫酸镁 ?吸收速度顺序： 静脉 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤 胰岛素－餐前 催眠药－睡前 糖皮质激素 药效学相互作用 苯二氮卓类+乙醇?中枢抑制? 磺胺+TMP?抗菌作用? 呋塞米+氨基糖苷类?耳毒性? ACEI+留钾利尿药?高血钾? 药效学相互作用 吸收 ?四环素+金属离子?吸收? ?抗酸药+ 酸性药物?吸收? 分布 ?华法林+甲苯磺丁脲?出血 药效学相互作用 代谢 ?苯巴比妥+可的松?药效? ?西米替丁+地西泮?药效?毒性? 排泄 ? NaHCO3+巴比妥类?排泄? ?丙磺舒+青霉素?排泄? * 第四章 影响药物效应的因素 Factors affecting drug response 药理学总论 学 习 要 求 ?掌握 耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。 ?熟悉 年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。 ?了解 个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。 ?药物因素 ?剂型 ?剂量 ?给药途径 ?给药间隔和疗程 ?合并用药 ?机体因素 ?生理因素（年龄、性别、 妊娠、精神等） ?病理因素（疾病） ?遗传因素 ?特异质反应 ?环境因素（吸烟、饮酒、食物） 第一节 机体因素 一、年龄 1. 婴幼儿药理学特点： ?药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长 。 ?药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如：四环素、氯霉素、吗啡 。 小儿药物常用量计算 小儿剂量(mg) =每平方米用药量(mg/m2)×体表面积(m2) 体表面积(m2) =体重(kg)×0.035+0.1或=(年龄+5)×0.07 表4-1 小儿药量按成人剂量折算表 1/2~2/3 9岁~14岁 2/5~1/2 6岁~9岁 1/3~2/5 4岁~6岁 1/4~1/3 2岁~4岁 1/5~1/4 1岁~2岁 1/7~1/5 6月~1岁 1/14~1/7 1月~6月 1/18~1/14 初生~1月 相当于成人用量的比例 小儿年龄 ?药动学 1).血浆蛋白含量降低 2).肝功能下降 3).排泄是影响老年人药动学的最重要因素 ?药效学 1).个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2).对药物的耐受性相应也较差 3).老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。 2. 老年药理学特点 二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。 1. 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致 畸的药物； 2. 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 3. 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。 三、遗传因素 1.遗传多态性 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性 是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。 2.药物反应种族差异 遗传、环境 乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性 饮酒（乙醛??脸红、心悸等） 乙酰化代谢多态性 异烟肼 50-60% 26% 神经系统 2-3 快 高 原型多 慢代谢型 50% 肝 0.5-1.5 慢 低 乙酰化多 快代谢型 白种人 中国人 不良反应 t1/2(h) 显效 血药浓度 尿中 四、特异质反应 Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺?溶血 五、疾病状态 低蛋白血症者?游离药物? 肝病者?药物代谢慢，t1/2? ?前药不能活化，治疗失败 肾病者?药物排泄? ，t1/2?，蓄积 六、心理因素－安慰剂效应 安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质 如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 药理学 效应 非特异性 药物效应 非特异性 医疗效应 自然 恢复 安慰剂绝对效应 安慰剂效应 七、长期用药引起的机体反应性变化 耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。 2. 快速耐受性(tachyphylaxis) 在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。 3. 交叉耐受性(cross toleran