2化药仿制药研究探究 一般性指导原则学习.docVIP

PAGE PAGE 5 化药仿制药研究一般性指导原则 前言 仿制药的研究目标就是要达到和已上市产品的质量一致、临床可替代。 质量一致表现为： 1、规格：相同，最好主药与辅料比相同 2、性状：一致 3、溶出行为：多种溶出介质中溶出曲线相似（并非单点溶出度比较） 4、杂质模式：杂质类型（包括杂质种类、杂质数量及各杂质含量）一致 5、含量及含量均匀性：一致 6、稳定性：稳定性不低于已上市产品，但有效期不长已于上市产品。 临床可替代表现为： 质量一致 生物利用度：生物等效 一、选题 高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上不批准缺乏系统研究、关键信息不全、临床有效性证据不足或风险大于获益的仿制药上市。 对于有充分的临床研究信息和临床应用信息，能够证明患者获益大于风险的品种，可选择继续开发； 对于临床已淘汰的药物，或者现有信息证明风险较大且已有其他安全性、有效性更好的药品替代的品种，则不宜再继续开发； 对于缺少充分的临床研究信息和临床应用信息，无法进行利益 /风险比评估的品种，即使是按5、6类申报，也有可能需要进行系统的安全性、有效性方面的研究，应慎重开发。 选题时应注重文献检索，特别是临床应用安全性、有效性方面的文献资料。 3号资料： 分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格、剂型的依据） 品种基本情况 ：总体上对品种基本情况简要介绍。包括注册分类、适应症、被仿制品中国内外总体情况等 立题背景：从患者需求及产品情况分析 品种的特点：详细阐述产品临床应用的安全性、有效性及临床应用的方便性等内容 国内外有关该品种的知识产权等情况 综合分析（现行审评强调此内容）：重点阐述仿制本品的必要性。 参考文献 这六部分具体细化内容如下： 1、品种的基本情况一般应包括以下内容： （1）药品名称，包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音；（2）药物的化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质；（3）所申报药物的药理作用及作用机制；（4）制剂的剂型、规格；（5）复方制剂的组成，各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等的概述；（6）拟用于临床的适应症及用法用量；（7）所申报药品的注册分类及其依据，并明确是否为原研发品种。非原研发品种应说明原研发药物的基本情况，包括原研发单位、国别或地区；已上市药品的上市时间、上市国家或地区、上市剂型、规格、商品名、临床适应症、用法用量等；（8）申报上市时，应注明临床试验的批件号及批准时间等。 2. 立题背景： （1）简述拟定适应症的临床特点，包括适应症可能的病因、发病机理、流行病学（发病率、地域、年龄等）、危害性、临床表现和预后。 （2）简述拟定适应症的治疗现状及常用药物，包括该适应症目前常用的治疗方法（药物和非药物）及对药物的需求。简述目前常用治疗药物的情况。按药理作用类型及化学结构类型分别对不同类型药物的主要特点进行阐述，说明各类药物的作用机制、临床作用特点、存在的主要不良反应以及临床应用的局限性。简述作用机制相同或类似药物及化学结构类型相同或类似药物中，不同品种的各自特点，包括化学结构、药代动力学、临床应用、疗效和安全性等方面的特点。 （3）简述所申报药品研发的科学依据、临床意义和定位，如有效性、安全性、耐受性、依从性等方面的特点。 （4）简述其他与立题有关的背景资料。如为复方制剂，应说明各组分的临床应用及联合用药情况等。 （5）说明该品种国内外是否有研究报道，目前研究开发阶段，是否已批准上市，上市后的临床使用情况等。 （6）对上述资料进行综合分析，进一步阐明开发该品种的立题背景、科学依据和目的。 （7）仿制药的立题依据（6 类药）还应包括：仿制品种的基础状况、使用情况、标准来源、规格和使用说明书、被仿制产品的质量 重视已上市药品的研究基础及质量 ※ 首选已进口原研发厂产品：原研厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究 ※ 其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原发厂产品 3.品种特点 （1）化学结构、理化性质方面的特点。 （2）药理作用、作用靶点及作用机制方面的特点，包括非临床及临床药理研究结果。 （3）药代动力学方面的特点，包括动物和/或人体主要药代动力学参数、血浆蛋白结合率、药物分布、代谢方式、排泄途径、生物利用度等。 （4）毒性及不良反应特点，从动物的急性毒性、长期毒性、特殊安全性（如过敏性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、生殖毒性、依赖性、致癌性等主要试验结果，临床不良反应的类型及发生率等方面进行阐述。 （5）制剂的剂型特点。从药物的理化性质和生物学性质、临床用药的依从性和临床治疗的需要等方面进行阐述。 （6）复方制剂的组方特点。申