第6章_使用与清洁校准制药用水.ppt

设备联动操作 设备设置 启动 关机 设备模具更换与试车 安全操作事项 企业清洁程序的建立， 1要找到污染目标物，2选择合理的清洁方法。 目前企业很难说得清，比如清洁时间，没有研究过。程序对不对没有研究。如最大放置时间。要与验证配套。清洁时机，有大清洁、小清洁，连续五天停一下，长期停产如何？清洁手段、时机要有所思考。验证要有判断。很多是洗三遍。 班次后的清洁，更换产品的清洁。 制定清洁程序后，要用清洁验证一一对应。 计量校验管理目的 保证量值准确和数据可靠 保证公司内受控的测量设备在使用中及维修、调整后的工作状态。 完好可靠；同时保证由上述测量设备所提供的测试数据和控制参数准确无误，符合GMP和SAP流程控制需求。 保证量值溯源 保证公司内用于计量检测的测量设备始终保持与国家基准之间的溯源关系 保证法规符合性 以国家相关法律法规（如《计量法》）为依据，保证在公司内部开展的计量工作规范化和标准化。 94强调失效失准，一旦发生要按照偏差调查处理程序，如发现表超限，要进行调查，判断失效仪表对产品的影响。要求建立失效失准的处理流程。强调流程，对偏差处理的控制。 技术参数Parameter Range 设计参数：设计者规定的参数的精度范围。如电导0.5μs/cm。 正常操作参数：生产者/操作者的实际正常运行参数。如电导1.0μs/cm。 最大可允许参数：生产者/操作者最大可允许的参数。如电导1.3μs/cm。 谢谢大家！ 第九十三条的理解 绿色准用标签：表明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校准日期前使用。 红色禁止使用标签：校准结果有一项以上参数不符合规定或因故暂时停用 .红绿限用标签：表明仪表经确认虽有个别量程超出允差范围，但不影响使用要求，按规定仅可在限定的范围内使用。 准予使用标签：该仪表只进行安装前一次性进行校准，准予使用。在故障或损坏时予以更换，更换前执行校准检查。 第九十四条　不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。 对九十四条的理解 失效、失准的情况依照偏差处理流程处理： 仪表损坏 校验结果超出允许误差 显示功能不正常 制药用水 第一百零一条　应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 在工艺用水的管理当中引入了“警戒限度”、“纠偏限度”的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。 第一百零一条的理解： 警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能采取纠正措施的限度标准。 纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。 设计参数 正常操作参数 最大可允许参数 行为限度(Action Limit) 报警条件(Alert Limit) 制药用水系统验证 制药用水系统 四个基本要素 必须有数据支持SOP 必须有数据证明SOP的有效性 系统能够稳定制备符合规定标准的水质 有数据证明季节改变造成的入水水质变化不会对制水系统和水质产生负面影响 制药用水—系统安装确认 文件确认 制备装置确认 分配系统确认 管道焊接头拍片 管道的清洗、钝化 盲管、死角（6D、3D） 阀门：隔膜阀 仪器仪表校准 制药用水--系统运行确认 各个设备按设计要求运行 各个设备性能参数符合要求 杂质的去除 阴阳离子的去处 储水罐的加热保温 产量 水质的预先测试及分析 系统的消毒、灭菌确认 制药用水--系统性能确认 三阶段法 第一阶段：2-4周 产水不能用于药品生产 第二阶段：2-4周 产水可用于药品生产 第三阶段：52周 产水可用于药品生产 制药用水--系统性能确认 第一阶段目的 制定运行参数 制定清洗/消毒规程 制定清洗/消毒频率 明确各取样点（胶皮管）的取样方法 期末制定出水系统的操作运行SOP 制药用水--系统性能确认 第一阶段操作 按计划进行化学和微生物检测 每日对原水取样，以检验其质量 每日在各个纯化步骤后取样检验 每日对各个使用点以及其他确定的取样点进行取样检验 制药用水--系统性能确认 第二阶段目的 证明系统在确定的范围内能够稳定运行 证明系统按照SOP运行，能够保质保量的生产、配送制药用水 取样、周期同第一阶段 制药用水--系统性能确认 第三阶段目的 证明系统持续可靠的性能 验证随季节等自然条件变化引发的原水质量变化对系统和制备水的影响 制药用水--系统性能确认 第三阶段 标准SOP 取样方法执行常规SOP和检验频率 注射用水系统，至少应有一个使用点每天取样一次 其余使用点可每周一次 制药用水 系统回顾性审核 变更情况 性能表现 质量趋势 偏差及调查 监测结果超标（OOS） 设备应该在确认参数范围内使用，强调生产范围不能