转移性乳腺癌患者原发灶parp-1的表达及与临床特征 预后的关系-expression of parp - 1 in the primary focus of metastatic breast cancer patients and its relationship with clinical features and prognosis.docxVIP
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转移性乳腺癌患者原发灶parp-1的表达及与临床特征 预后的关系-expression of parp - 1 in the primary focus of metastatic breast cancer patients and its relationship with clinical features and prognosis
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注:保密的学位论文在解密后适用本声明。
研究生签名: 日期: 年 月 日 导师签名: 日期: 年 月 日
汕头大学医学院硕士学位论文
摘要
背景与目的
乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,其发病率位于女性恶性肿瘤之首。晚期 转移性乳腺癌化疗效果差,主要原因是肿瘤细胞对化疗药物耐药。因此,进一步了解与乳 腺癌转移、化疗耐药基因及基因产物等相关机制、对阻断乳腺癌细胞耐药,延缓癌细胞转 移有重要意义。
PARP-1[Poly (ADP-ribose) polymerase-1,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1]是一种 存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶,PARP-1蛋白已被证实在DNA损伤修复、细 胞凋亡和维持基因组稳定过程中发挥重要作用,可能是参与肿瘤细胞对化疗药物耐药机制 的主要基因表达产物之一。本研究通过检测转移性乳腺癌原发灶中 PARP-1的表达情况, 进一步探讨PARP-1与转移性乳腺癌临床病理特征、临床预后等方面的关系及PARP-1对含铂 类方案化疗敏感性的影响。
方法
收集转移性乳腺癌患者的临床病理资料和肿瘤组织蜡块,通过免疫组化方法检测其术 前原发灶肿瘤组织的 PARP-1 表达水平。分析原发灶 PARP-1 表达水平与转移性乳腺癌患者 临床病理特征、预后及含铂方案化疗疗效的关系。采用 SPSS17.0 软件进行统计学分析。 计数资料采用卡方检验和 Fisher 确切概率法,生存分析采用 Kaplan-Meier 分析,组间差 异采用 log-rank 检验。采用 Cox 逐步回归模型进行单因素和多因素分析。P<0.05 认为 有统计学差异。
结果
1.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 表达阳性率 73.20%, PARP-1 高表达患者较低表达 患者内脏转移部位更广泛(P=0.025)、CXCR4 表达水平高(P=0.003)。
2.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 高表达者较低表达者含铂化疗敏感性差(P=
0.000),差异具有统计学意义。
I
汕头大学医学院硕士学位论文
3.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 高表达的患者无疾病生存期(DFS)(P=0.076)和
总生存期(OS)较低表达者短(P=0.694),但差异均无统计学意义。多因素 COX 分析结果, 显示 TNM 分期(HR1.901,CI95%1.267-2.852,P=0.002)、CXCR4 表达情况(HR1.945,
CI95%1.115-3.392 , P=0.019 )是 DFS 的重 要 影 响 因 素 ; 肿 瘤 大 小 ( HR1.251 , CI95% 0.754-2.077,P=0.034)、PR 表达水平(HR0.913,CI95% 0.365-2.281,P=0.011)、是 OS
的重要影响因素(见表 3-11)。
结论
1.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 蛋白表达水平与肿瘤分期、肿瘤细胞组织学类型、 ER/PR、HER-2 及预后等临床特点无相关性。
2.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 蛋白高表达者较低表达者其 CXCR4 表达水平更高, 且内脏转移部位更广泛。
3.转移性乳腺癌患者原发灶 PA
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