转移性乳腺癌患者原发灶parp-1的表达及与临床特征 预后的关系-expression of parp - 1 in the primary focus of metastatic breast cancer patients and its relationship with clinical features and prognosis.docxVIP

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转移性乳腺癌患者原发灶parp-1的表达及与临床特征 预后的关系-expression of parp - 1 in the primary focus of metastatic breast cancer patients and its relationship with clinical features and prognosis

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中 除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或其它机构已经发表或撰 写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在论文中以明 确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档,允许论文被查阅和 借阅;学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可 以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文;学校可以向国家有关部 门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分 内容。对于保密的论文,按照保密的有关规定和程序处理。 作者签名: 导师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 学位论文知识产权声明 本人在就读研究生期间所完成的学位论文以及相关结果,知识产权归属 汕头大学医学院。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导 师,离校后发表或使用学位论文或与学位论文直接相关的学术论文或成果时, 须征得导师及导师所在单位的同意,并要求署名单位仍为汕头大学医学院。 本人不得以本论文的研究成果申报研究课题。导师和导师单位可以将学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描 等复制手段进行保存、汇编学位论文,可以公布(包括刊登)论文的全部或 部分内容。导师及导师所在单位享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。 注:保密的学位论文在解密后适用本声明。 研究生签名: 日期: 年 月 日 导师签名: 日期: 年 月 日 汕头大学医学院硕士学位论文 摘要 背景与目的 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,其发病率位于女性恶性肿瘤之首。晚期 转移性乳腺癌化疗效果差,主要原因是肿瘤细胞对化疗药物耐药。因此,进一步了解与乳 腺癌转移、化疗耐药基因及基因产物等相关机制、对阻断乳腺癌细胞耐药,延缓癌细胞转 移有重要意义。 PARP-1[Poly (ADP-ribose) polymerase-1,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1]是一种 存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶,PARP-1蛋白已被证实在DNA损伤修复、细 胞凋亡和维持基因组稳定过程中发挥重要作用,可能是参与肿瘤细胞对化疗药物耐药机制 的主要基因表达产物之一。本研究通过检测转移性乳腺癌原发灶中 PARP-1的表达情况, 进一步探讨PARP-1与转移性乳腺癌临床病理特征、临床预后等方面的关系及PARP-1对含铂 类方案化疗敏感性的影响。 方法 收集转移性乳腺癌患者的临床病理资料和肿瘤组织蜡块,通过免疫组化方法检测其术 前原发灶肿瘤组织的 PARP-1 表达水平。分析原发灶 PARP-1 表达水平与转移性乳腺癌患者 临床病理特征、预后及含铂方案化疗疗效的关系。采用 SPSS17.0 软件进行统计学分析。 计数资料采用卡方检验和 Fisher 确切概率法,生存分析采用 Kaplan-Meier 分析,组间差 异采用 log-rank 检验。采用 Cox 逐步回归模型进行单因素和多因素分析。P<0.05 认为 有统计学差异。 结果 1.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 表达阳性率 73.20%, PARP-1 高表达患者较低表达 患者内脏转移部位更广泛(P=0.025)、CXCR4 表达水平高(P=0.003)。 2.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 高表达者较低表达者含铂化疗敏感性差(P= 0.000),差异具有统计学意义。 I 汕头大学医学院硕士学位论文 3.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 高表达的患者无疾病生存期(DFS)(P=0.076)和 总生存期(OS)较低表达者短(P=0.694),但差异均无统计学意义。多因素 COX 分析结果, 显示 TNM 分期(HR1.901,CI95%1.267-2.852,P=0.002)、CXCR4 表达情况(HR1.945, CI95%1.115-3.392 , P=0.019 )是 DFS 的重 要 影 响 因 素 ; 肿 瘤 大 小 ( HR1.251 , CI95% 0.754-2.077,P=0.034)、PR 表达水平(HR0.913,CI95% 0.365-2.281,P=0.011)、是 OS 的重要影响因素(见表 3-11)。 结论 1.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 蛋白表达水平与肿瘤分期、肿瘤细胞组织学类型、 ER/PR、HER-2 及预后等临床特点无相关性。 2.转移性乳腺癌患者原发灶 PARP-1 蛋白高表达者较低表达者其 CXCR4 表达水平更高, 且内脏转移部位更广泛。 3.转移性乳腺癌患者原发灶 PA

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