作用于钠离子通道芋螺毒素μ-gⅲa中二硫键对结构与毒性影响-effect of disulfide bond on structure and toxicity of conotoxin μ - g ⅲ a acting on sodium ion channel.docxVIP

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作用于钠离子通道芋螺毒素μ-gⅲa中二硫键对结构与毒性影响-effect of disulfide bond on structure and toxicity of conotoxin μ - g ⅲ a acting on sodium ion channel

国防 国防科学技术大学研究生院硕士学位论文 万方数据 万方数据 目 录 HYPERLINK \l _bookmark0 摘 要 i HYPERLINK \l _bookmark1 Abstract ii HYPERLINK \l _bookmark2 第一章 绪 论 1 HYPERLINK \l _bookmark3 1.1 电压门控钠离子通道 1 HYPERLINK \l _bookmark4 1.1.1 电压门控钠离子通道的基本结构 1 HYPERLINK \l _bookmark6 1.1.2 钠通道亚型及其分布 2 HYPERLINK \l _bookmark10 1.1.3 电压门控钠离子通道的三维结构 3 HYPERLINK \l _bookmark16 1.1.4 钠通道疾病 6 HYPERLINK \l _bookmark18 1.2 作用于 VGSCs 的芋螺毒素及其他代表毒素 9 HYPERLINK \l _bookmark20 1.2.1 芋螺毒素 9 HYPERLINK \l _bookmark24 1.2.2 作用于 VGSCs 的其他毒素 13 HYPERLINK \l _bookmark25 1.3 μ-GⅢA 结构活性关系研究现状 16 HYPERLINK \l _bookmark31 1.4 选题背景、意义及研究思路 18 HYPERLINK \l _bookmark32 第二章 μ-GⅢA 及其衍生物的化学合成 20 HYPERLINK \l _bookmark33 2.1 前言 20 HYPERLINK \l _bookmark34 2.1.1 固相多肽合成法 20 HYPERLINK \l _bookmark36 2.1.2 二硫键的氧化形成 22 HYPERLINK \l _bookmark37 2.2 实验 23 HYPERLINK \l _bookmark39 2.2.1 GⅢA-1 的化学结构及合成路线 23 HYPERLINK \l _bookmark41 2.2.2 实验部分 24 HYPERLINK \l _bookmark45 2.3 结果与讨论 27 HYPERLINK \l _bookmark46 2.3.1 GⅢA-1 树脂肽的合成(固相合成) 27 HYPERLINK \l _bookmark47 2.3.2 GⅢA-1-a 的合成(合成和纯化线肽) 27 HYPERLINK \l _bookmark51 2.3.3 GⅢA-1-b 的合成(空气氧化) 28 HYPERLINK \l _bookmark54 2.3.4 GⅢA-1 的合成(碘氧化) 29 HYPERLINK \l _bookmark58 2.3.5 讨论 30 HYPERLINK \l _bookmark59 第三章 二硫键的改变对μ-GⅢA 二级结构的影响 32 HYPERLINK \l _bookmark60 3.1 前言 32 HYPERLINK \l _bookmark61 3.1.1 蛋白质的层次性结构 32 HYPERLINK \l _bookmark62 3.1.2 二硫键对蛋白质结构的影响 32 HYPERLINK \l _bookmark64 3.1.3 圆二色谱法(Circular dichroism spectra)分析多肽的二级结构.. 33 HYPERLINK \l _bookmark67 3.2 实验 35 第 I 页 HYPERLINK \l _bookmark68 3.2.1 仪器与试剂 35 HYPERLINK \l _bookmark69 3.2.2 实验方法 36 HYPERLINK \l _bookmark71 3.3 结果与讨论 37 HYPERLINK \l _bookmark72 3.3.1 实验结果 37 HYPERLINK \l _bookmark74 3.2.2 讨论 37 HYPERLINK \l _bookmark75 第四章 二硫键的改变对μ-GⅢA 毒性的影响 38 HYPERLINK \l _bookmark76 4.1 前言 38 HYPERLINK \l _bookmark77 4.1.1 二硫键对蛋白质功能的影响 38 HYPERLINK \l _bookmark78 4.1.2 小鼠急性毒性实验 39 HYPERLINK \l _bookmark79 4.2 实验 39 HYPERLINK \l _bookmark80 4.2.1 仪器与材料 39 HYPERLINK \l _book

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