解热镇痛药2摘要.ppt

　 解热镇痛药和非甾体 抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 第一节　解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 学习目的与要求 掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途 熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点 作用机理 作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常 可阻止细胞受外源性致热源刺激的激活或抑制其在外源性致热源刺激下释放内源性白细胞致热源 分类 化学结构 阿司匹林 Aspirin 2-乙酰氧基苯甲酸 2-Acetoxy benzoic acid 研发历程 水杨酸衍生物 理化性质 在空气中可逐渐变为淡黄，红棕甚至深棕色。水溶液变化更快。 理化性质 水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色 碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 体内代谢 药理作用 临床:广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、 神经痛、关节痛、急性和慢性风湿 痛及类风湿痛等 不可逆的抑制花生四烯酸环氧酶 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用 对结肠癌也有预防作用 副作用:胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及 十二指肠出血等症 衍生物 制备 杂质检查 对乙酰氨基酚　Paracetamol N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hyeroxyphenyl）acetamide 研发历程 理化性质 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色 第二节　非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 学习目的与要求 掌握非甾体抗药物的分类及羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗西康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途 了解塞利西布的化学名、结构和合成及以结构与活性关系 熟悉3，5-吡唑烷二酮类药物的代谢物药物活性的变化及构效关系 分类 化学结构 羟布宗 Oxyphenbutazone 4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione 研发历程 1884年安替比林Antipyrine/Phenazone 1946年3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 体内代谢 理化性质 与冰醋酸及盐酸共热后，加入亚硝酸钠试液呈黄色，再加入β-萘酚生成橙色沉淀 抗炎与酸性 构效关系 甲芬那酸　Mefenamic Acid 2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸 2-[（2，3-Dimethylphenyl）amino]benzoic acid 衍生物 吲哚美辛　Indometacin 2-甲基- 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-acetic acid 研发历程 5-羟色胺可能为炎症的化学致痛物质 Serotonin的体内生物来源与色氨酸有关 同时发现风湿痛患者体内Tryptophan代谢水平较高 药理作用 不是对抗5-羟色胺，而是抑制Prostaglandins的生物合成 镇痛消炎药效约为Phenylbutazone的25倍，解热作用强于Aspirin和Paracetamol，镇痛作用为Aspirin的10倍 临床:风湿性和类风湿性关节炎 毒副作用较严重 衍生物 理化性质 在室温下空气中稳定，但对光敏感 水溶液在pH2~8时较稳定。可被强酸或强碱水解 ，水解产物被氧化成有色物质 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色 体内代谢 化学合成 布洛芬　Ibuprofen a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 a-Methyl-4-（2-methyl propyl）benzene acitic acid 研发历程 体内代谢 常用药物 构效关系 化学合成 萘普生　Naproxen （+）-6-甲氧基-a-甲基-2-萘乙酸 （+）6-Methoxy-a-methyl-2- naphthaleneacetic acid Nabumetone的代谢途径 药理作用 在抑制Prostaglandins生物合成方面，