力比泰临床技术应用.pptVIP

三项研究贯穿了晚期非小细胞肺癌患者的从一线到二线的治疗模式，特别是JMDB和JMEN研究，都是该领域中入组样本数最大的III期研究。并且，这三项研究都是前瞻性、随机、双盲、全球、多中心研究，在临床试验证据中属于最高级别。 启示一，组织学类型对治疗的影响。 力比泰与晚期非小细胞肺癌有三大临床研究。分别奠定了力比泰在一线、维持和二线治疗的地位。 第二项长春瑞滨维持治疗的III期研究也没有看到疗效的显著性优势，而严重的毒副反应增加了。 * 第三项不是严格意义上的维持治疗III期研究观察了一线吉西他滨卡铂后立即或等到复发后再给予多西他赛治疗。 结果无进展生存期和缓解率立即给药组显著优于延迟治疗组，两组严重药物不良反应发生率相似。 直到2006年报道的健择单药维持治疗，得到了阳性结果。 健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持化疗可显著延缓患者肿瘤进展时间；对于体力状态好的患者，健择单药维持化疗可显著改善总生存期；维持治疗对症状改善和生活质量改善有积极意义。 JMEN是今年ASCO上作为大会口头报告的形式公布的，是一项力比泰联合BSC对照安慰剂联合BSC作为一线诱导化疗后维持治疗的随机III期临床研究。这项研究是迄今样本最大且唯一入组600例晚期NSCLC维持治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究。 * 先来复习一下力比泰的研发过程和作用机制。 对已经公布的晚期非小细胞肺癌的二线治疗的全球III期研究汇总，我们可以看到无论什么方案，总体有效率在10%左右，中位生存期8个月左右。 严重毒性反应在这张表上列出，可以看到化疗主要的毒性仍然是血液系统的不良事件而靶向药物主要是皮疹腹泻等。 力比泰的这项JMEI研究是力比泰对照多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的III期临床研究。发表在2004年的JCO杂志上。 该研究入组的是既往接受过一次化疗的晚期非小细胞肺癌患者。 根据体力状态、分期、既往化疗疗效、研究中心、自末次化疗时间等因素进行分层，随机分为力比泰组和多西他赛组。 研究主要终点是总生存期，次要终点包括缓解率、无进展生存期、毒性反应和生活质量改善情况。 两组入组患者均衡可比，总共571例。 其中腺癌各占50%左右，近9成体力状态良好。 既往化疗疗效为CR/PR的占40%，至末次化疗时间3/?个月的各占一半，既往近3成患者接受过含紫杉醇方案，既往9成左右患者接受过铂类方案。所有患者均只接受了一次化疗（当然，新辅助或者辅助化疗方案不算）。 结果总生存期和1年生存率力比泰与多西他赛相似。 如果我们参照多西他赛作为二线标准的TAX317研究的总体结果。 可以看到，JMEI研究很好的提示力比泰的疗效也显著优于最佳支持治疗，相比最佳支持治疗，死亡风险显著下降45%。 次要终点临床获益率方面，总有效率为10%左右，稳定患者为45%左右。力比泰与多西他赛也相似。 次要终点PFS，也得到了同样的结果，力比泰和多西他赛相似，均为2.9个月。 对于老年患者，SD的患者力比泰组要多于多西他赛组，TTP和总生存期也略高于多西他赛。 对组织学类型进行的分层分析，我们看到非鳞癌亚组的总生存期，力比泰高于多西他赛；而鳞癌亚组多西他赛高于力比泰。 不良反应方面，3/4度中性粒细胞减少和发热型中性粒细胞减少以及因中性粒细胞减少引起的感染力比泰组均显著少于多西他赛组。 因中性粒细胞减少而需要入院治疗的比例，力比泰更仅仅只有多西他赛的1/6。 脱发和谷丙转氨酶升高的发生率力比泰也显著少于多西他赛。 并且，力比泰良好的安全性能够贯穿患者接受治疗的所有周期。在这张图上，我们看到，任何化疗周期内，力比泰3/4度不良反应发生率均显著少于多西他赛。 而如果我们将总生存期和无3/4度毒性反应进行综合分析，可以看到，1年无毒性生存率，力比泰是多西他赛的1倍。这也就是说，接受力比泰治疗的患者能更多地在没有毒副反应情况下生活，这对于保障患者的生活质量是非常有意义的。 无毒性 (Grade 3/4)生存的定义为从随机入组到第一天出现3/4度毒性或由于任何原因所导致的死亡。如果在最后一次随访时患者仍然存活，或者没有出现任何3/4度毒性反应，无毒性 (Grade 3/4)生存则计算到那天为止。 因此，JMEI研究证实力比泰与多西他赛总体上疗效相似但力比泰的安全性更好。 老年和非鳞癌患者力比泰的疗效显示出好于多西他赛的趋势。 同时，力比泰的严重不良反应发生率又显著少于多西他赛，皮疹的发生率也少于EGFR-TKI。 所以，研究结论认为，力比泰应该作为晚期非小细胞肺癌二线的又一个标准治疗方案！ 先来复习一下力比泰的研发过程和作用机制。 力比泰的通用名称是培美曲塞，它是一种新型的多靶点的化疗药物。 力比泰能同时在三个靶点部位抑制叶酸依赖酶，并且在转运入细胞内迅速转变为活性多聚体谷氨酸代谢