注射用ts-125抗心肌缺血作用及其机制研究-anti - myocardial ischemia effect of ts - 125 for injection and its mechanism.docxVIP

天津中医药大学硕士学位论文 天津中医药大学硕士学位论文 .试验结果 35 .小结 35 试验 5 注射用 TS-125 对麻醉开胸犬血流动力学的影响 36 .试验材料 36 .试验方法 36 .试验结果 37 .小结 38 试验 6 注射用 TS-125 对血清的生化指标的影响 43 1.试验材料 43 .试验方法 43 .试验结果 44 .小结 46 讨论 47 参考文献 51 攻读学位期间发表论文情况 53 PAGE PAGE 1 中文摘要 目的 TS-125 是在多酚酸盐研究的基础上，对提取工艺进行了完善而成的新的中药注射 剂。本研究观察了 TS-125 抗心肌缺血作用，抑制血小板聚集及血栓形成作用、对血流 动力学的影响，进一步阐述药物抗心肌缺血的可能机理，并与多酚酸盐进行了全面的比 较，为新药开发及临床应用提供实验依据。 方法 1、用结扎冠状动脉前降支的方法导致麻醉开胸犬的实验性急性心肌缺血，在心脏表 面放置电极，记录心外膜心电图，股动脉插管测定系统血压，四肢针状电极测定心电图， 电磁流量法测定冠脉血流量,冠状窦取血用血气分析仪测定心脏静脉血氧分压和饱和度； 各种模拟信号经采集转换成数字信号存储在计算机中，采用专用软件测量相应的血流动 力学参数，并通过计算算得冠脉阻力、心肌耗氧量等参数；实验结束后取血测定血液心 肌酶活性，取心脏测定心肌梗死范围。实验设 5 组，每组 5 只，模型形成后再静脉输注 给药，在不同时间点测量各参数值。 2、给雄性大鼠注射垂体后叶素注射液可引起明显的心肌缺血，记录大鼠的心电图， 测量 J 点电压，实验设 12 组，每组 12 只，静脉注射给药后再注射垂体后叶素注射液， 在不同时间点测量各参数值，通过计算 J 点电压-时间的曲线下面积计算药物及阳性药的 ED50，实验结束后 24h 取血测定血液心肌酶活性。 3、用电刺激法致大鼠形成血栓，记录从刺激开始到动脉温度骤降所需的时间(s)， 作为动脉血栓形成时间。实验设 5 组，每组 10 只，静脉注射给药，观察血栓形成的时 间。 4、取清醒状态下的大耳白兔颈动脉血，加抗凝剂抗凝，离心，制备富血小板血浆和 贫血小板血浆，按比浊法测定血小板聚集性，观察不同药物浓度对血小板聚集率变化的 影响。 5、用麻醉开胸犬进行血流动力学研究：股动脉插管测定系统血压，颈动脉插管测定 左室内压，四肢针状电极测定心电图，电磁流量法测定冠脉血流量和主动脉弓血流量， 各种模拟信号经采集转换成数字信号存储在计算机中，采用专用软件测量相应的血流动 力学参数，并通过计算算得冠脉阻力、总外周阻力、心输出量等参数。实验设 5 组，每 组 6 只，给药后不同时间测量各参数值。 结果 1、犬急性心肌缺血形成后，静脉输注 TS-125 1.5、3、6 mg/kg，3、6mg/kg 明显改 善心肌缺血程度，ΣST 最大下降百分数分别为 27.5±8.4%（P0.05）、39.6± 10.6% （P0.01），并减少心肌梗死范围较模型对照组分别减少了 34.2%（P0.01）、49.3%（P 0.001），6mg/kg 降低心肌耗氧量，明显抑制 TXB2、ET 的升高，有抑制 CK-MB 升高的 趋势。 2、静脉注射 TS-125 1、3、10、30、100 mg/kg，多酚酸盐 2、6、20、60、200 mg/kg， 均有剂量依赖性的改善心肌缺血的作用，根据抑制率计算使 J 点电压升高减少 50%的剂 量（ED50）。TS-125 ED50 为 67.1 mg/kg，多酚酸盐 ED50 为 136.6 mg/kg，TS-125 的效应 是多酚酸盐的 2.04 倍，TS-125 高剂量可使心肌酶水平升高。 3、注射用 TS-125 能剂量依赖性延长电刺激引起的动脉血栓形成时间，10、20mg/kg 分别延长了 15.5%（P0.05）、26.7%（P0.01）。 4、注射用 TS-125 与多酚酸盐均有一定的抑制 ADP 诱导的血小板聚集作用，EC50 分 别为 466?129?g/ml 和 950?139?g/ml。二者 EC50 比值为 1：2.04。 5、麻醉开胸犬静脉输注 TS-125 1.5、3mg/kg 对各项血流动力学指标无明显影响，6 mg/kg 给药后降低血压、总外周阻力、有减少冠脉阻力的趋势，其它指标无明显变化。 结论 注射用 TS-125 能明显改善垂体后叶素导致的大鼠心肌缺血以及结扎犬冠状动脉前降 支导致的心肌坏死及心电图 ST 段的升高，降低心肌耗氧量，表明本品具有明显的抗心 肌缺血缺氧作用，有一定的抗血小板聚集作用，能延长血栓的形成时间，具有一定的抗 血栓作用，其抗心肌缺血作用可能主要与其抑制缩血管物质的释放，抑制血小板聚集， 扩张冠脉及外周血管，降低