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真核生物端粒的形成： 端粒（telomere）是指真核生物染色体线性DNA分子末端的结构部分，通常膨大成粒状。 端粒酶(telomerase) 线性DNA在复制完成后，其末端由于引物RNA的水解而可能出现缩短。故需要在端粒酶（telomerase）的催化下，进行延长反应。 端粒酶(telomerase) 端粒酶是一种RNA-蛋白质复合体，它可以其RNA为模板，通过逆转录过程对末端DNA链进行延长。 端粒酶的爬行模型（动画演示） 线粒体DNA的复制 D环复制 突变 (mutation)： 是由遗传物质结构改变而引起的遗传信息的改变。从分子水平来看，突变就是DNA分子上碱基的改变。 DNA损伤 (DNA damage)： 泛指一切DNA结构和功能的变化。包括各种突变类型、碱基的损伤和DNA链的断裂。 1949年波林发现镰刀型细胞贫血症（病人的红血细胞为镰刀形）与血红蛋白结构异常相关。 真核生物DNA的复制 真核生物染色体DNA与原核生物DNA 复制的区别 复制时需要解开和重新组装核小体结构 多起点复制 RNA引物及冈崎片段的长度均小于原核生物 真核生物染色体全部复制完成以前不会 发生新一轮复制 真核生物染色体DNA复制过程 与原核生物基本相似 起始与终止了解较少 真核生物的细胞周期包括： G1 期 (DNA 合成前期) S 期 (DNA 合成期) G2 期 (DNA 合成后期) M 期 (有丝分裂期) 真核生物染色体DNA的复制在S期完成 ?真核生物DNA复制的有关酶类及蛋白因子 酶及有关蛋白因子 功能 ? DNA 聚合酶 ?/引发酶 合成 RNA 引物 DNA 聚合酶 ? DNA 复制主要酶 增殖细胞核抗原 (PCNA) 滑动夹，与DNA连续合成有关 拓扑异构酶 母链 DNA 拓扑异构化 单链 DNA 结合蛋白 (SSB) 或复制蛋白 A (RPA) 有解螺旋酶及单链结合作用 复制因子 C (RFC) 参与滑动夹子的装配 DNA 连接酶 连接冈崎片段及参与修复 核酸酶 H (RNaseH) 去除 RNA 引物 侧翼核酸内切酶 I (FENI) 去除 RNA 引物 复制中的校对，添补引物空隙，DNA 修复 新链合成的主要酶，解螺旋酶活性 线粒DNA 复制 DNA修复 引发酶活性 在复制中的作用 核 核 线粒体 核 核 细胞内定位 2 2 4 4 4 亚基数 + + + - - 3’?5’ 外切酶活性 + + + + + 5’?3’ 外切酶活性 + + + + + 5’?3’ 聚合酶活性 DNA-pol ? DNA-pol ? DNA-pol ? DNA-pol ? DNA-pol ? 功能 真核细胞中的DNA聚合酶 增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen, PCNA) PCNA为同源三聚体，形成环状的可滑动夹子。DNA聚合酶 ? 附着于滑动夹子上，沿着DNA模板链不断前进。 PCNA水平是检测细胞增殖的重要指标 复制因子C (replication factor C, RFC) RFC 是滑动夹装载因子，促使 PCNA 结合于引物-模板链。 DNA复制与核小体装配同步进行。 染色体DNA呈线状，复制在末端停止。 复制终止包括： 岡崎片段、复制子之间的连接。 端粒的合成 复制的终止和端粒酶 功能 ? 维持染色体的稳定性 ? 维持DNA复制的完整性 结构特点 ? 由末端DNA序列和蛋白质构成。 ? 末端DNA序列是多次重复的富含G、T碱基的短序列。 TTTTGGGGTTTTGGGG… 端粒酶的分子结构 端粒酶RNA (human telomerase RNA, hTR) 端粒酶协同蛋白 (human telomerase associated protein 1, hTP1) 端粒酶逆转录酶 (human telomerase reverse transcriptase, hTRT) 端粒酶的组成 DNA聚合酶复制子链 进一步加工 端粒及端粒酶的意义 成年人端粒比胚胎细胞端粒短； 老化与端粒酶活性下降有关； 肿瘤的发生与端粒酶活性有关； 端粒酶不一定能决定端粒的长度。 H链 L链 逆转录 (reverse transcription) 　　在逆转录酶的催化下，以RNA为模板合成DNA的过程，又称反转录。 逆转录酶