第八章节非甾体消炎药物.pptVIP

* * * * * * * * * 化学名： 2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠，又名双氯灭痛 。 2-[（2，6-dichlorephenly）amine]-benzeneaceticacid acid 双氯芬酸钠（Didofenac sodium） 优点： 药效强，不良反应少，剂量小，个别差异少。是世界上最广泛的非甾体抗炎药 作用机制： 抑制环氧合酶和脂氧化酶，减少前列腺素和白三烯的合成，避免单独抑制产生的副作用 合成：课本P488（掌握） 用处： 口服吸收迅速，排泄快。长期服用无蓄积用于类风湿性关节炎，神经炎，手术后疼痛,和各种原因引起的发热。 代谢： 苯环上的各种位置氧化生成酚。（课本P489） 1.5 芳基丙酸类 芳基乙酸具有良好的抗炎活性，但是长期使用具有一定肝脏毒性。当在羧基的α碳原子上引入甲基，为芳基丙酸类。引入甲基可增强消炎镇痛作用并减小副作用。例如布洛芬(Ibuprofen)、萘普生(Naproxen)、酮洛芬(Ketoprofen)、非诺洛芬(Fenoprofen)、氟比洛芬(Furbiprofen)等。芳基丙酸类药物分子结构含有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，一般，S(+)异构体的活性强于R(-)异构体。 1）Ar为一平面结构芳香环或芳杂环； 2）羧基与芳环间一个或一个以上碳原子，羧基的α位有一个甲基，限制羧基自由旋转，使其保持与受体酶结合的构象； 3）环上可以引入另一个疏水基团，增加抗炎性； 4）芳环上对位引入疏水基团后，在间位引入一个吸电子基，如F，Cl，可增强抗炎性。 构效关系：课本P490 2－（4－异丁基苯基）丙酸 （R，S）－2－（4－isobutyphenyl)propionic acid 理化性质： 白色固体，几乎不溶于水，可溶于丙酮，溶于NaOH或Na2CO3溶液。 代表药物：布洛芬（Ibuprofen） 药效： 消炎、镇痛，解热作用大于阿司匹林，是阿司匹林的16～32倍；胃肠道副作用小，用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美辛等药的患者。广泛用于类风湿关节炎或风湿关节炎。无阿片样中枢副作用。 合成：P491掌握。 代谢： S型活性高于R型，在体内是R可以转化为S体，口服吸收快，1h左右达到血药峰值，最后代谢主要为对位异丁基各种氧化反应（课本P490）。 布诺芬的一些酯也具有抗炎作用如布诺芬吡甲酯的乳膏可用于急性及慢性湿疹，接触性皮炎、带状泡疹等。布诺芬愈创木酚酯的消炎镇痛作用与布诺芬相似，但胃肠道的刺激性比布诺芬小。 代表药物：萘普生（Naproxen） 化学名： （+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸 （S）-6-methoxyl-2-methyl-2- naphthaneacetic acid 性质： 萘普生为萘丙酸衍生物，分子结构含有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，以其S(+)异构体供药用。遇光可慢慢变色，应避光保存。第一临床应用个手性药物 。 构效关系： 6位甲氧基非常重要，在其他位置取代时活性降低，以较小酯取代基如：Cl，CH3S，CHF2O－取代，仍能保持抗炎活性，若以较大基团取代时活性降低。 用途： 萘普生为非选择性环氧合酶抑制剂。用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎等。 代谢： 与血浆蛋白有高度结合能力，较长半衰期。 合成：P492 研究热点： 生物合成旋光活性体 1.6 1，2-苯并噻嗪类 （1,2-Benzothiazines） 也称为昔康类（Oxicams），具有酸性烯醇结构的羟杂化物。 特点： 对COX－2选择性抑制剂，对COX－2抑制远高于COX－1，是效果强，毒性小的长效抗炎药物 ，半衰期长，如吡罗昔康可达36～45h。 1,2-苯并噻嗪类，昔康类（Oxicams） 代表药物： 吡罗昔康 （Piroxicam） ，又名炎痛喜康。 药物名称： 4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物。 4-hydroxy-2-methyl-N-2－phnidinyl-1,2-benzothia－zine-carboxaminde-1,1-dioxide。 应用： 是第一个在临床上使用的长效抗风湿病，每日服用一次，24小时有效。适用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等。 性质： 呈酸性，吡