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第二章 中枢神经系统药物 按治疗疾病或药物作用分类： 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 中枢兴奋药 镇静药：安静或思睡的状态 催眠药：类似正常的睡眠 乙醇、鸦片 无机溴化物 水合氯醛（三氯乙醇） 磷酸三氯乙醇酯钠盐 巴比妥类（1903，Fischer） 耐受性，长期用药成瘾，突然停药会产生戒断 作用，必须控制使用。 苯并二氮杂卓类（20世纪60年代） 唑吡坦（20世纪90年代） 2、脂水分配系数 3、代谢过程对作用时间的影响 肝脏代谢 5-取代基的氧化（主） N上脱烷基 2-位脱硫 水解开环 构效关系总结 常见的巴比妥类药物 巴比妥类药物的合成 戊巴比妥的合成 苯巴比妥的合成 巴比妥类的副作用 非生理性睡眠 久用骤停时“反跳”，产生依赖性和成瘾性 肝药酶诱导剂，耐药性。 二、苯并二氮杂卓类药物 苯并二氮杂卓类药物构效关系 临床常用的药物 唑仑类药物 西地泮的合成 三、唑吡坦 第二节 抗癫痫药物 癫痫：由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性放电所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 其它抗癫痫药物 唑吡坦的合成 一、抗精神病药(Antipsychotics) 按结构分类： 吩噻嗪类 噻吨类 丁酰苯类 二苯氮卓类 其它 构效关系研究 (三)丁酰苯类 构效关系 (四)二苯氮卓类 二、抗抑郁药（Antidepressants） (一)去甲肾上素重摄取抑制剂 (二)5-羟色胺重摄取抑制剂 第四节 镇痛药(Analgesics) 镇痛的药物的分类： 抑制前列腺素生物合成的解热镇痛药 与阿片受体作用的镇痛药（麻醉性镇痛药） 盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride) 理化鉴别 中性三氯化铁试液显蓝色 与甲醛硫酸反应显蓝色（Marquis反应） 钼硫酸试液反应呈紫色，后变为蓝色，最后变为绿色（Frohde反应） 代谢：口服后在胃肠道易吸收，肝脏首过效显 著，生物利用度低，常用皮下注射。 作用：阿片受体激动剂，产生镇痛、镇咳、镇静作 用，对钝痛、锐痛和绞痛都有效。 副作用：眩晕、呕吐、瞳孔缩小、便秘、嗜睡、呼 吸抑制、欣快幻觉。连续使用后会成瘾，易 产生耐受性和耐药性。 临床：用于抑制剧烈疼痛（如严重创伤、战伤 烧伤等使用其他镇痛药无效时才用）。 禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛 吗啡的结构改造 吗啡类药物的构效关系 第五节 中枢兴奋药 分类： 大脑皮层兴奋药 脊髓兴奋药 促进大脑功能恢复的药物（促智药） 氢吗啡酮 镇痛作用比吗啡大8-10倍，成瘾性大。 镇痛作用比吗啡强约14倍。 苯乙基吗啡 烯丙吗啡 为阿片受体部分激动剂，镇痛 作用极弱，较强的吗啡拮抗 作用，几无成瘾性。 吗啡中毒解救剂 纳曲酮 纳洛酮 为阿片受体完全拮抗剂小计量能迅速逆转吗啡类作用，拮抗作用为烯丙吗啡的10-20倍 吗啡中毒解救剂 阿片受体完全拮抗剂 酚羟基被醚化、酰化，活性和成瘾性均下降，酚羟基为必需基团 N为镇痛活性的关键，可被不 同的取代基取代，可从激动剂 转化为拮抗剂 羟基被烃基化、酯化，氧化成酮或去除，活性和成瘾性均增加。 双键被还原，活性 和成瘾性均增加 基本结构 镇痛药具有的共同结构特征： 1、分子中具有一个平坦的芳环结构。 2、有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离 为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。 3、含有哌啶或类哌啶的空间结构，而烃基部分在立 体构型中，应突出在平面的前方。 阿片受体模型 1、一个平坦结构，可以和药物的苯环通过范德华力连接 2、一个阴离子部位能和药物的正电中心以静电结合。 3、一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。 4、辅助连接区域，一个为激动剂结合位置，另一个为拮抗 剂结合位置， 阿片受体的类型与兴奋效应 脑内存在的内源性镇痛性物质 脑啡肽（Enkephalins）：亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽 烦躁不安＋＋ 致幻 - － 散大 － － σ 烦躁不安＋ ＋ - － － ＋ 脊髓水平 κ ＋＋ ＋＋ ＋＋ 减少 缩小 ＋＋ 脊髓水平 δ ＋＋ ＋＋ ＋＋ 减少 缩小 ＋＋ 脊髓以上水平 μ 欣快 镇静 平滑肌收缩 胃肠 运动 瞳孔 呼吸 抑制 镇痛 效应 受体分型 专属性的κ受体激动剂 专属性的μ1受体激动剂 盐酸哌替啶（Pethidine Hydrochloride），度冷丁 理化性质： 无臭，在