昆明医科大学昆明医科大学海源学院抗动脉粥样硬化药.pptVIP

细胞 水平 整体 水平 分子 水平 研究方法 研究方法 动脉粥样硬化动物模型 兔、猪、大小鼠、火鸡、鸽、灵长类 兔与小型猪最为常用 高脂饲料喂养鹌鹑11周即可出现典型的AS的病理形态学改变。其病变与人类早期脂肪斑块相似,而且个体小、实验消耗药品较少,饲养、管理、采血和给药方便,是研究AS常用的动物。 研究方法 兔对外源性胆固醇吸收率高，对高血脂清除力低，体内低密度脂蛋白(LDL)含量高，血浆中富含胆固醇酯转移蛋白，肝脏只能合成载脂蛋白B100，给高脂饲料经3～4个月即可形成明显的AS。 研究方法 猪与人类在生理、生化和解剖学方面有许多共同之处。猪血浆脂蛋白的生化性质、LDL结构以及载脂蛋白等也与人类相似。小型猪复制AS效果良好,其病变分布和病理形态均近似于人。 研究方法 灵长类：正常血脂及AS病变与人近似，给高脂饮食1～3个月，血清CH升高同时AS发生。猕猴、恒河猴均理想。 研究方法 大鼠有自发性抗AS形成的特性,而且无胆囊,对外源性胆固醇吸收率低，难致AS病变，故一般很少用作复制AS模型。但是大鼠饲养方便、容易获得、抵抗力强,食性与人相近，是调节血脂药药效药理研究的主要动物模型之一。 研究方法 脂质浸润法： 高脂饲喂法、脂肪乳剂法 　 免疫损伤法 机械损伤法 动脉粥样硬化动物模型的复制 转基因动物：apoE基因缺失小鼠 LDL受体缺陷兔（WHHL） LDL受体缺陷猴 研究方法 动脉粥样硬化动物模型的评价指标 研究方法 血液生化及流变学、NO、MDA、SOD、TXB2、PGF1α 病理形态学 金指标 免疫组化 单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、树突状细胞等 　血脂水平 TC TG HDL LDL Apo A B 炎症标志物 CRP IL-6、黏附分子 TNF-α 血管内皮功能的常用检测方法 内皮依赖性舒张功能测定 内皮细胞分泌的活性物质的测定 循环内皮细胞计数法 血管内超声及冠状动脉内多普勒 冠状动脉造影法 研究方法 研究方法 抗AS药物的机制研究 细胞培养及相互关系测定 细胞因子与粘附分子 细胞信号转导通路 基因表达与调控 功能蛋白与离子通道 抗动脉粥样硬化药物研究进展 反义寡脱氧核苷酸(AODN ) 抑制VSMC 增殖 海洋贝类综合提取物(EMS) 基质金属蛋白酶（MMP）及组织金属蛋白酶抑制物（TIMP） 核受体转录因子过氧化物酶体增殖活化受体 (peroxisome p roliferation activated receptor, PPAR) δ选择性激动剂 胆固醇酯转移蛋白( cholesteryl ester transfer protein, CETP)抑制剂 肝脏X受体( liver X receptor，LXR)激动剂 内皮脂酶( endothelial lipase) 抑制剂 法呢醇X受体( farnesoid X receptor ) 激活剂 清道夫受体B I ( scavenger receptor B I) 调节剂 磷脂转移蛋白( phospholip id transfer protein,PLTP)抑制剂 　 ACEI HMG-CoA还原酶抑制剂 过氧化酶体增殖物激活型受体激动剂 糜酶抑制剂 微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂 抗炎症性药物 冠状动脉平滑肌增生抑制剂 极低密度脂蛋白产生抑制剂 血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂 白细胞介素 第三代β受体阻滞剂 一氧化氮（NO）供体类药物 钙拮抗剂 基因药物 巨噬细胞克隆刺激因子 促进侧支血管生成因子 HDL受体B族Ⅰ型清道夫受体 提高红细胞免疫功能的药物 LP（a）抑制剂 降低同型半胱氨酸的药物 常用抗动脉粥样硬化药 抗动脉粥样硬化药物的 药效学研究思路与方法 昆明医学院药学院 暨云南省天然药物药理重点实验室 陈 鹏  AS概述 AS病因与机制 教学内容 抗AS药物研究思路 抗AS药物研究方法 抗AS药物研究进展 AS概述 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 以富含脂肪的斑块在动脉壁聚积为特征的动脉血管硬化性疾病。 AS主要表现为动脉管壁增厚、管腔缩小，动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块。并伴有血管平滑肌细胞增生与迁移 AS概述 AS概述 动脉管壁增厚，管腔缩小 动脉内膜脂质沉积，可见黄色粥样脂纹和纤维斑块 AS病因与机制 AS为动脉壁的细胞、细胞外基质、血液成分(特别是单核细胞、血小板和LDL) 、局部血液动力学、环境和遗传诸因素间一系列复杂作用的结果。