炎症标志物、白蛋白和前白蛋白在晚期实体肿瘤患者抗PD-1治疗中临床疗效的预测价值.pdfVIP

炎症标志物、白蛋白和前白蛋白在晚期实体肿瘤患者抗PD-1治疗

中临床疗效的预测价值

摘要

目的：探究外周血中炎症标志物、前白蛋白（Prealbumin，PAB）和白蛋白（Albumin，

ALB）对晚期实体肿瘤患者抗PD-1（ProgrammedCellDeath-1，程序性死亡受体-1）

治疗中临床疗效的预测价值，为筛选免疫治疗获益人群，提升PD-1抑制剂在实体瘤

治疗中的效果，从而提供优化方案。

方法：回顾性分析2019年1月至2023年10月在青岛市市立医院接受PD-1抑制剂

374

治疗的例晚期实体肿瘤患者，并收集上述患者的基线临床特征、血液参数及免

疫相关不良事件（ImmuneRelatedAdverseEvent，irAEs）发生情况。通过X-tile软

件3.6.1（YaleUniversity，NewHaven，CT，USA）确定C-反应蛋白（C-reactive

protein，CRP）和PAB最佳截断值（Cut-off值），并将其分为高和低水平组，绘制

两组间Kaplan-Meier生存曲线，进行Log-Rank检验。通过单因素与多因素的COX

回归分析方法，评估无进展生存期（ProgressionFreeSurvival，PFS）的风险比率及

95%可信区间，绘制森林图。使用Wilcoxon秩检验比较治疗前（基线）与首次疾病

进展（ProgressiveDisease，PD）、部分缓解（PartialRemission，PR）时炎症标志物

水平的差异，绘制小提琴图。采用卡方检验，分析临床基线资料及相关指标与患者

irAEP0.05

的相关性。在整个分析过程中，＜表示差异有统计学意义。

结果：单因素分析显示吸烟史、免疫治疗线数、肿瘤分期、PD-1抑制剂治疗前基线

ALBCRPPABPFS

、、与显著相关。多因素分析显示，吸烟史、免疫治疗线数、肿

ALBCRPPABPSFKaplan-Meier

瘤分期、、和是影响患者的独立预后因素。分析显

示：高PAB组中的患者的PFS显著高于低PAB组（P＜0.01），低CRP组中的患

者的PFS显著高于高CRP组（P＜0.01）。PAB基线水平的降低和CRP基线水平的

升高与患者的PFS显著缩短相关（P＜0.01）。动态监测患者外周血炎症标志物变化，

PR/Neutrophil-to-Lymphocyte

结果显示当患者首次时，中性粒细胞淋巴细胞比值（

ratioNLRC-/C-reactiveprotein-to-Prealbuminratio

，）、反应蛋白前白蛋白比值（，

CPRC-/C-reactiveprotein-to-AlbuminratioCAR

）和反应蛋白白蛋白比值（，）相较

P0.05/Albumin-to-Fibrinogen

于基线有所降低（值均＜），而白蛋白纤维蛋白原比值（

ratio，AFR）相较于基线有所升高（P＜0.05）。相反，在患者首次PD时，NLR、

CPR和CAR均相较于基线有所升高（P＜0.05）。本研究共有200例患者发生了irAEs，

总发生率为53.47%（200/374）。在所有等级的irAEs中，发生率最高的为皮疹（10.96%，

41/3749.89%37/374

），其次是甲