肿瘤坏死因子 α 白介素 1 6和 8在大鼠暴发性急性胰腺炎中的变化-changes of tumor necrosis factor α interleukin 16 and 8 in rats with fulminant acute pancreatitis.docxVIP

汕头大 汕头大学硕士研究生论文 - - I - 中文摘要 背景： 近年来，文献报道称极少数重症急性胰腺炎(SAP)患者病情进展迅速，早期即出现多 脏器功能障碍(MODS)，积极非手术治疗不能阻断病情发展，且死亡率极高，将此类重症急 性胰腺炎称为暴发性急性胰腺炎(FAP)。在AP发病过程中，某些炎症细胞以及被破坏的胰 腺腺泡细胞组织释放细胞因子、炎症介质，引起一系列炎症反应，导致SIRS和MODS，影响 了AP的病程及预后。目前的研究表明，细胞因子等炎症介质在MODS、SAP的发生、发展中 起重要作用[1]。而目前针对SAP中的特重型FAP的研究主要着眼于诊断和治疗方面，但是， 目前所查中外文献中尚未发现细胞因子在FAP中的变化规律研究，而细胞因子对FAP发病机 制的作用也不清楚。因此，对FAP发病过程中细胞因子规律性变化的研究有望揭示FAP不同 于急性胰腺炎(AP)的发病特点。 目的： 测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和白介素 -8（IL-8）在大鼠 FAP 中的变化规律，探讨其在发病机制中的作用。 方法： 用 20%L-精氨酸（L-arg）（450mg，120mg/100g 大鼠体重）序贯腹腔和皮下给药建立 大鼠暴发性胰腺炎模型，检测胰腺组织病理评分（PM）和干湿重比率以及血清 TNF-α、 IL-1、IL-6 和 IL-8 的变化。 结果： 1、实验组 PM 和干湿重比率在造模后 6h 起各时点(6、12、24、48、72、120h)均与对 照组有显著差异（P＜0.01），且在 48 h 分别达到峰值和最低值，PM 在 24 h 达到 次高峰。 2、血清 IL-1 水平 6 h 开始升高并达高峰，以后逐渐降至正常水平。 3、TNF-α水平变化呈双峰型升高，12 h 达第 1 高峰,120 h 达第 2 高峰。 4、IL-6 和 IL-8 均在 24 h 升高并达到高峰，其后逐渐降至正常水平。 结论： 在 FAP 发病过程中，IL-1 是各细胞因子升高的始动因子，它促使 TNF-α水平升高， - - II - 而 TNF-α又进一步促进 IL-6 和 IL-8 的升高。IL-6 和 IL-8 与 FAP 胰腺病理改变的严重程 度有较好的一致性。 关键词：肿瘤坏死因子-α ；白介素 ；暴发性胰腺炎 ；大鼠 - - PAGE III - Abstract Background： In recent years,literatures report that the progress of disease in a few patients of severe acute pancreatitis(SAP) is rapid.Mutiple organ dysfunction syndrome(MODS) appears in early stage.And it could not block the progress of disease by positively nonoperative treatment.The mortality is also very high.It is called FAP. In AP,some inflammatory cells and acinar cells of pancreas release cytokines and mediators of inflammation. they cause inflammatory reaction which lead to SIRS and MODS.Present researchs show that inflammatory mediators like cytokines play important roles in MODS and SAP.But the changes of cytokines in fulminant acute pancreatitis(FAP) is not found in sino-foreign literatures we look up to.The roles of cytokines in FAP are not clear also.So the research of the changes of cytokines in FAP may reveal the characteristics of FAP compared with acute pancreatitis(AP). Objective： To determine the concents of tumor necrosis factor-α (TNF-α),