第25章节影响自体活性物质的药物-中国医科大学网络教育学院.pptVIP

25章 影响自体活性物质的药物 主讲:郝丽英 自体活性物质 autacoid PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽 类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，CGR 等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均 由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很 近，故又称局部激素，是由组织而非特定内分泌腺、 产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。 组胺和抗组胺药 一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4嘧唑)乙基胺。 〔药理作用〕 有三种亚型：H1、H2、H3 R H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑 肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性， 减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 H2效应：刺激胃液分泌，部分血管扩张 H3效应：负反馈性调节组胺合成与释放 具体作用： 1.心血管系统 (1)心肌收缩力，心率加快 H2受体→腺苷酸环化酶→cAMP↑ → 收缩力↑ 豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用， 也与在心脏交感神经末稍存在的H3受体对NA释 放负反馈调节有关。 (2)血管： H1、H2受体激动，小A、V扩张，回心 血量↓激动 H1受体，毛细血管扩张，通透性↑ →局 部水肿和全身血液浓缩；人的冠脉有H1、H2受体，二 者功能平衡障碍可致冠脉痉挛。 “三重反应”：红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕 麻风患者“三重反应”不完全 (3)血小板：存在H1、H2受体。 H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集； H2受体激动，增加血小板中的cAMP,对抗血小板聚集； 　　最终结果视二者的功能平衡变化而定。 2.腺体 激动胃壁细胞H2受体→胃酸分 泌↑，也引起较弱的唾液、肠液、 支气管腺体分泌↑。 3.平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋 作用，有种属差、组织差： 〔应用〕 判断有无真性胃酸缺乏症。 目前已用五肽促胃酸激素代替。 二、抗组胺药 （一） H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明diphenhydramine， 异丙嗪 promethazine 曲吡那敏 pyribenzamine 氯苯那敏 chlorpheniramine 第二代： 西替利嗪 cetirizine　　　仙特敏　 美喹他嗪 mequitazine　基喹酚嗪 阿斯咪唑 astemizole　　息斯敏 阿伐斯汀 acribastine　　新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 〔药理作用〕 1.抗H1效应 竞争性抑制 　平滑肌：完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用；仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。 ２．中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 3)苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防 晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。 〔应用〕 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏 性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿； 接触性皮炎、血清病，支气管哮喘效差，过敏 性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐 3.与其它药物配伍应用。 〔不良反应〕 1.CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者慎用。 2.消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。 3.其他反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血。 （二）H2受体阻断药 西米替丁cimetidine 雷尼替丁 ranididine 法莫替丁 famotidine 尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁 roxatidine 〔药理作用〕 　　１．抑制胃酸分泌：与组胺可逆性竞争H2受体。抑 制胃酸分泌，抑制基础胃酸和食物、组胺、五肽胃泌 素、Ach所致的胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶 均下降，促进溃疡愈合。 法莫替丁最强雷尼替丁西米替丁 　２．心血管系统：可拮抗正肌、正频；部分拮抗扩血管、降压作用。在抑制胃酸分泌的剂量对心血管影响小。 （三）H3受体阻断药 H3受体于阿尔茨海默病、注意力缺陷 多动症、帕金森病等神经行为失调有关， H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力 和被动避免反应能力， H3受体拮抗剂能改 善大鼠的