肿瘤微环境csf-1,il-6及tams对nsclc患者预后的作用-effect of tumor microenvironment csf - 1, il - 6 and tams on prognosis of ns clc patients.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 本论文属于 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 。不保密 。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医科大学硕士学位论文 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的 近年来人们认识到肿瘤微环境与肿瘤细胞相互作用促进肿瘤的侵袭进展。 恶 性 肿 瘤 微 环 境 中 含 有 大 量 的 肿 瘤 相 关 性 巨 噬 细 胞 (tumor associated macrophages, TAMs) 以 及 具 有 生 物 活 性 的 细 胞 因 子 ， 如 集 落 刺 激 因 子 -1 （colony-stimulating factor-1, CSF-1）、白介素-6(interleukin-6, IL-6)及一系列趋化 因子等。本研究主要探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)间质 中浸润的巨噬细胞与肿瘤源性 CSF-1、IL-6 之间的关系以及影响患者预后的因 素；并进一步分析三个指标在肺腺癌侵袭进展的预后价值，并初步研究其可能 的作用机制。 方法 1. 采用免疫组化方法检测组织芯片 417 例 NSCLC 患者的 CSF-1、IL-6 表 达和 CD68 标记的 TAMs 浸润情况,并结合临床病理因素及预后情况进行分析。 2. 免疫组化检测 312 例肺腺癌组织（包括 37 例原位腺癌/微浸润腺癌 AIS/MIA、127 例伏壁样生长为主型腺癌 LPA、148 例其它类型）CD68 标记的 TAMs、CSF-1 以及 IL-6 的表达情况。免疫组化检测 278 例肺腺癌组织 E-cadherin、 Snail 及 MMP-2 的表达情况，并应用免疫荧光双染技术分析间质中 E-cadherin 与 TAMs 的关系。 3. 蛋白免疫印记(Western blot)方法初步检测 10 例配对的肺腺癌及癌旁组 织 CSF-1 表达情况，进一步应用免疫组化法检测 266 例肺腺癌患者组织芯片中 CSF-1、表皮生长因子受体(EGFR)和 CD68 标记的 TAMs 的表达水平，并分析 其预后。 结果 1. 417 例 NSCLC 中，CSF-1、IL-6 表达水平分别与间质中 CD68 标记的 TAMs 浸润程度正相关(r=0.184, r=0.196；P0.001)。单因素 Kaplan-Meier 生存分析显 示:CSF-1、IL-6 的表达情况与患者生存时间均有统计学意义(P0.001),而 TAMs 浸润与否无显著性差异(P0.05)。而 CSF-1 和/或 IL-6 与 CD68 联合分析，其结 果变得有统计学意义(P0.001)。Cox 多因素分析表明 CSF-1/IL-6/CD68 三者联 合的表达情况为独立预后因素 (P0.05), 而 两 两 联 合 并 不 是 独 立 预 后 因 素 (P0.05)。 I 2. 312 例肺腺癌中，TAMs 间质中高度浸润者预后差(P0.05)。与 AIS/MIA 相比，间质中 TAMs 在 LPA 组织的浸润程度更高(P0.05)。生存分析表明 CSF-1/IL-6/CD68 三者联合的表达情况为肺腺癌患者独立预后因素(P0.001)。分 层分析显示，在 AIS /MIA 患者亚组中, 间质中 TAMs 浸润程度与患者 5 年生存 时间有统计学意义(P0.05)；而在高度浸润的 TAMs 亚组中，AIS/MIA 与 LPA 患者的生存时间无显著性统计学差异(P0.05)。进一步分析，CD68+CSF-1+IL-6+ 组与其它组(CD68-, CD68+CSF-1+IL-6-, CD68+CSF-1-IL-6+, CD68+CSF-1-IL-6-) 患者的 5 年生存时间有显著性统计学差异(P0.05)；而在 CD68/CSF-1/IL-6 三者 均阳性的亚组中，AIS/MIA 与 LPA 患者 5 年生存时间无显著性统计学差异 (P0.