天然免疫应答及炎症-普及免疫及人类健康知识.ppt

2 、间接识别受体（indirect recognition receptors） MBP, LBP (脂多糖连接蛋白) sCD14（Soluble CD14） IgG C3b 调理素 病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤 N 1 2 3 消化 N 识别 N 吞噬 与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化。 III 吞噬细胞应答 吞噬细胞通过调理素受体和特征（模式pattern）受体识别细菌， 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体， 调理素受体 特征（模式pattern）受体 细菌 黄素蛋白 NADPH H+ e- + O2 O2- H+ H2O2 细胞色素b558 过氧化氢的产生 “呼吸爆发” 过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶 II (NADPH) 氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素 b558组成。 A. Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-independent reactions B. Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-dependent reactions ① 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ ② 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 ③ 产生盐酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O ④ 产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O ⑤ 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- ⑥ 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 活 性 氧 途 径 NADPH 氧化酶 过氧化物歧化酶 NO 途 径 ① 产生NO L-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO ② 产生过氧化氮游离基 NO + O2 - ONOO- Nitric oxide-dependent killing Oxygen-independent mechanisms of intracellular killing Effector Molecule Function Cationic proteins (including cathepsin) Splits mucopeptide in bacterial cell wall Proteolytic and hydrolytic enzymes Lactoferrin Lysozyme Digestion of killed organisms Deprives proliferating bacteria of iron Damage to microbial membranes Oxygen-independent mechanisms of intracellular killing Cationic 蛋白 (包括 组织蛋白酶) 溶菌酶 乳铁传递蛋白 蛋白水解酶 损伤微生物细胞膜 裂解细胞壁粘肽 竞争细菌生长所需的铁 消化杀伤的微生物 效应分子 功 能 Macrophage Phagocytosis 巨噬细胞的三种活化状态 静息状态（resting state） 活化状态（primed state） -- IFN-? 亢奋状态（activated state） -- C3b+LPS+IFN- ? 分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- a IL-8 GM-CSF 细胞因子 酶 其它因子