抑郁症神经成像研究临床转化预防诊断和治疗新取向.docVIP

抑郁症神经成像研究临床转化预防诊断和治疗新取向 　　摘要：抑郁症的预防、诊断和治疗是临床所面临的主要问题，其效果的提升有待超越传统方法，寻求新的方法和技术。其中抑郁症的神经成像转化研究为此提供了一个新的突破口，该研究取向旨在将抑郁症的神经成像基础研究的发现转化为临床运用。文章综述了其在抑郁症的预防、诊断和治疗上的潜在运用价值。未来方向需要更好地促进抑郁症神经成像转化研究的双向自由流通、强调将新的方法转化到日常的临床实践和健康决策上去、促进多学科的合作和相关人才的培养，以及进一步探究转化过程中所面临的特定基础和临床主题。 　　关键词：抑郁症；神经成像；转化研究；临床 　　分类号：B845 　　1.前言 　　抑郁症（Maior Depressive Disorder）是最常见的精神障碍之一，其在临床上最为显著的表现为情绪低落、精力减退、活动降低、快感缺乏以及相关的躯体症状（如体重增加或减轻、睡眠障碍和疲劳等），重度抑郁甚至导致心理迟滞与思维困难（Seminowiez et al.，2004）。世界卫生组织的统计结果表明，抑郁症目前已经成为全球第四大疾患，并且预计到2020年可能成为仅次于心脏病的人类第二大疾患（WHO，2008）。相关数据表明，高达20%的人群在其人生历程中至少经历过一次抑郁，而且其复发率超过80%（GotlibHamilton，2008）。抑郁症不但增加了病人及其家属的经济负担，损害了病人的生理、认知和社会功能，还导致了更高的死亡风险（Bortolotti，Menchetti，Bellini，Montaguti，Berardi，2008）。由于它的高发生率和破坏性后果，抑郁症已经成为一种重要的公共健康问题。 　　虽然许多元分析的结果表明，心理治疗（如认知行为疗法、心理动力学疗法与人际关系疗法等）和药物治疗能够减轻抑郁症状，有一定治疗效果（cuijpers，van Straten，Andersson，Varl Oppen，2008；Cuijpers，Van Straten，van Oppen，Andersson，2008；Pinquart，Duberstein，Lyness，2008）。但在临床隋境中，还存在以下问题：（1）抑郁症的病因和发病机制不甚清楚。（2）现有的诊断采用疾病分类学的方法，过于简单和主观，容易导致较低的抑郁症识别率。（3）抑郁症具有很大的异质性，不同阶段和不同的人表现出来的症状类型和严重程度存在很大差异，容易导致较高的误诊率。（4）抑郁症治愈率低且药物治疗存在一定副作用，尤其是针对难治型抑郁症（treatment-resistant refractory maior depression），大约20%的人治疗不起作用（Fava，2003；Keller et al.，1992）。（5）抑郁症治疗的长期效果差，复发率高。基于以上因素，探讨新的途径，用于提高抑郁症的预防、诊断和治疗效果具有重要的现实价值。而神经成像技术的转化研究为这一目标的实现提供了巨大的可能性。 　　2.转化研究的发展概况、定义及其主要步骤 　　转化研究（translational research）是指系统性地尝试整合基础研究者和临床研究者的两个不同的研究视角（Rosenthal，Gratz，Kosson，Cheavens，Lejuez，Lynch，2008）。其中基础研究经常采用控制精良的实验室方法来阐述潜在的过程，在该过程中不需要思考实际应用目标，其产出是一般知识以及对自然法则和规律的理解（Rubio et al.，2010）；而临床研究者聚焦于将研究结果更加直接地运用到真实世界中，包括患者导向研究（Patient-oriented research）、流行病学和行为研究以及成果研究和健康服务研究（NIH，2001）。转化研究这一术语最早出现在1993年Medline搜索中，但是上世纪90年代的医学文献中只有很少的文章与该术语相关联，而且相关的文章也大都是关于癌症研究的。那时，关于癌症的文献倾向使用“转化研究”来指代包含不同类型研究的工作（例如，覆盖基础和临床研究两方面的免疫学研究）或者在某一特殊研究类型中包含不同学科的工作（例如，涉及分子遗传学和免疫学两种学科的基础研究）（Rubio et al.，2010）。时至今日，不同领域的研究者在此定义上进行了大量尝试和工作。大体上说，目前转化研究主要有两种路径：一种是将基础研究的发现转化到临床运用（from bench to bedside）；另一种是将临床问题转化为基础研究（fTom bedside to bench）（Rubio et al.，2010）。 　　Wang，Heinssen，Oliveri，Wagner和Goodman（2009）提出转化研究包