抗病毒药跟抗真菌药.pptVIP

第二节 抗真菌药 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用 给药途径 口服有效，外用无效 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 两性霉素B (amphotericin B) 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染 不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应 制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病 抗 疟 药Antimalarial Drugs 第二节 常用抗疟药 一、主要用于控制症状的抗疟药 1. 氯喹 (chloroquine) ? 抗疟作用 特点：起效快、疗效高、作用持久 应用：控制临床症状发作；症状抑制性预防 机制： A. 氯喹（弱碱性）??食物泡内pH ??蛋白酶活性? ?疟原虫利用宿主Hb能力? ? 虫体必需氨基酸缺乏； B. 抑制血红素聚合酶?血红素堆积?虫体胞膜溶解； C. 插入虫体DNA双螺旋结构，形成DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录。 耐药：虫体基因突变 ? 药物排出? ? 抗肠道外阿米巴病作用 ? 免疫抑制作用 ? 注意事项 定期眼科检查 孕妇禁用 肝、肾功能不良者慎用 2. 奎宁 (quinine) ? 抗疟作用 缺点：作用弱、短；复燃早；不良反应多 优点：不易耐药；ivgtt 应用：脑型疟或严重恶性疟 ? 抑制心肌收缩力、 减慢传导、延长有效不应期 ? 兴奋子宫平滑肌 ? 抑制CNS ? 微弱的解热镇痛作用 ? 不良反应 金鸡纳反应 (cinchonism) 心血管反应 特异质反应 高胰岛素血症和低血糖 ? 刺激胰岛?细胞 3. 甲氟喹 (mefloquine) ? 起效慢，作用持久 ? 耐药恶性疟 （+ 周效磺胺 乙胺嘧啶） ? 症状抑制性预防 ? 有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用 咯萘啶 (pyronaridine) ? 破坏疟原虫复合膜和食物泡结构 ? 治疗种类型的疟疾（包括脑型疟） 青蒿素 (artemisinin) 优点：高效、速效、低毒 缺点：有效血药浓度维持时间短，复燃率高 机制：倍半萜内酯过氧化物 血红素/Fe2+ 自由基