抗胆碱酯酶药跟胆碱酯酶复活-powerpointpre.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶 第二节 抗胆碱酯酶药 两种胆碱酯酶的比较: 部 位 特 点 ※乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 丁酰胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等 AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解6×105个Ach 第二节 抗胆碱酯酶药 含义: 与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE ，使AchE失去水解Ach的能力，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用。 分类: 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 一、易逆性抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药一般特性 【药理作用】 1.眼 瞳孔缩小,睫状肌调节痉挛，降低眼内压 2.胃肠道 各药作用不同 3.骨骼肌神经肌肉接头 有间接和直接作用 4.其他作用 许多腺体分泌作用 , 影响心血管系 统,中枢作用。 【临床应用】 重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竟争性神经肌肉阻滞药过量时解救 阿尔茨海默病（Alzheimer`s disease AD） 又称原发性痴呆症 见P151 Donepezil (多奈哌齐) Rivastigmine (利凡斯的明 卡巴拉汀) 常用易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 吡斯的明（pyridostigine） 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 加兰他敏(galanthamine) 地美溴铵(demecarium bromide) 他克林(tacrine) 1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 作用特点： 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、 腺体、 眼、支气管平滑肌 2. 临床应用 （1）重症肌无力 过量造成胆碱能危象 （2）术后腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。 胆碱能危象:过量可造成神经肌肉接头的去极化型 阻滞,出现严重肌无力现象。 给急症病人用药前，必须注意对肌无力原因的鉴别。 第一节 胆 碱 酯 酶 (cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 又称真性胆碱酯酶,或特异性胆碱酯酶.ChE 丁酰胆碱酯酶( butyrocholinesterase,Bu- ChE) 又称假性胆碱酯,或非特异性胆碱酯酶. 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 AchE结构复杂，其基本单位为四聚体，由分子量为80000的等量亚单位组成，每一个亚单位均含有一个活性中心。活性中心有两个能与Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成的碱性作用位点，二者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。 阴离子部位（谷氨酸残基